РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА - Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после приема внутрь полностью абсорбируется, достигая максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном введенным внутривенно в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в плазме крови у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация основного активного метаболита (9-гидроксирисперидона) в плазме крови достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77 %.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со сниженным метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45 % принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (T½) около 3 часов. Т1/2 9- гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени и почек

После однократного приема рисперидона внутрь у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43 % больше, Т1/2 длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшился на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести клиренс активной антипсихотической фракции составлял около 48 % от клиренса у здоровых молодых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 31 % от показателя клиренса здоровых молодых добровольцев. T½ активной антипсихотической фракции составлял 16,7 часа у молодых добровольцев. 24,9 часа у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (примерно в 1,5 раза выше в сравнении с молодыми добровольцами) и 28,8 часа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (примерно в 1,7 раз выше в сравнении с молодыми пациентами). У пациентов с печёночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме крови не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 37,1 %.

Клиренс и Т1/2 рисперидона и активной антипсихотической фракции при приеме внутрь у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым нарушением функции печени значительно не отличались от данных параметров у здоровых молодых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

На страницу препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА

Предыдущий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА

Следующий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН ЗЕНТИВА