РИСПЕРИДОН (ФЛАКОН) - Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после перорального приёма полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1–2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность рисперидона после приёма внутрь составляет 70 %.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфаггликопротеином.

Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4–5 дней. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом цитохрома P-450 CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, однако суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приёма одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома P450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2с8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP ЗА4 и CYP ЗА5.

После перорального приёма у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона (T½) около 3 часов. T½ метаболита 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.

Через неделю приёма препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35–45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печёночной и почечной недостаточностью

После однократного приёма рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. При нарушении функции почек средней и тяжёлой степени наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %.

Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печёночной недостаточностью были нормальными, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивалась на 35 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

На страницу препарата РИСПЕРИДОН (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата РИСПЕРИДОН (ФЛАКОН)