РИСДОНАЛ - Фармакокинетика

Всасывание. Рисперидон полностью всасывается после приёма внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Всасывание не зависит от приёма пищи, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме 88 % рисперидона связывается с белками плазмы (альбуминами и альфа1-гликопротеинами), 77 % от этого количества представлены его основным метаболитом 9-гидроксирисперидоном. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается через один день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 4-5 дней.

Метаболизм. Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 обладает генетическим полиморфизмом. Высокая активность изофермента CYP2D6 быстро превращает рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а низкая активность изофермента CYP2D6 осуществляет этот процесс медленнее. Хотя высокая активность изофермента CYP2D6 обеспечивает низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем низкая активность изофермента CYP2D6, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и повторного приёма подобна высокой и низкой активности изофермента CYP2D6.

Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз) и имеет широкий терапевтический диапазон.

Другим, менее значимым, путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение. При приёме внутрь рисперидон выводится с периодом полувыведения (T½) около 3 часов. Установлено, что период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится почками, 14 % — с желчью, через кишечник. В моче рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % от принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Исследование с однократным применением рисперидона показало, что у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью достигается более высокая концентрация препарата в плазме крови и замедлено его выведение.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью суммарный клиренс рисперидона и его метаболитов снижается на 60 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Концентрация рисперидона в плазме крови у пациентов с печёночной недостаточностью не отличается от таковой у добровольцев.

Пол, раса и табакокурение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчетливого влияния пола, расы или табакокурения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Около 6-8 % европейцев имеют низкую активность изофермента CYP2D6.

На страницу препарата РИСДОНАЛ

Предыдущий пункт описания препарата РИСДОНАЛ

Следующий пункт описания препарата РИСДОНАЛ