РИСАРГ - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Общая оценка профиля безопасности препарата Рисарг основана на объединённом анализе данных, полученных у 1065 пациентов с положительным по гормонам HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы, в котором 582 пациента получали препарат Рисарг в сочетании с ингибитором ароматазы, 483 пациента получали препарат Рисарг в комбинации с фулвестрантом.

Медиана продолжительности терапии в рамках объединённого анализа данных клинических исследований III фазы препаратом Рисарг составляла 16,53 месяцев, при этом 61,7 % пациентов получали данное лечение >12 месяцев.

В рамках исследований III фазы уменьшение дозы в связи с развитием нежелательных явлений (НЯ), независимо от причины их возникновения, имело место у 37,3 % пациентов, получавших препарат Рисарг безотносительно от типа препарата(ов) в комбинации и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо. Об окончательном досрочном прекращении лечения, обусловленном НЯ, сообщалось у 7,0 % пациентов, получавших препарат Рисарг в сочетании с ингибитором ароматазы/фулвестрантом, и у 2,9 % пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми НЯ, которые привели к досрочному прекращению лечения препаратом Рисарг в сочетании с любым препаратом исследуемых комбинаций, были повышение активности АЛТ (2,0 %), повышение активности ACT (1,4 %) и рвота (0,8 %).

В объединённом анализе трёх исследований III фазы о летальных исходах на фоне лечения сообщалось в 21 случаях (2,0 %) у пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг в комбинации с ингибитором ароматазы/фулвестрантом, по сравнению с 16 случаями (2,0 %) у пациентов, получавших лечение плацебо в сочетании с любым препаратом исследуемых комбинаций. Исключая наиболее частую причину летального исхода — прогрессирование заболевания, были репортированы 3 фатальных исхода при лечении препаратом Рисарг в любой комбинации. Причиной смертельных исходов являлись: развитие острого респираторного дистресс-синдрома, развитие острой дыхательной недостаточности и внезапная смерть (при развитии гипокалиемии III степени и удлинения интервала QT II степени). Несмотря на то, что было два случая нарушения дыхания, только один был подтверждён, как связанный с проводимой терапией.

Наиболее частыми НЛР в рамках объединённых исследований III фазы (о которых сообщалось с частотой >20 % и частота которых в группе пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг превышала частоту в группе пациентов, получавших лечение плацебо) были инфекции, нейтропения, лейкопения, головная боль, кашель, тошнота, утомляемость, диарея, рвота, запор, алопеция и кожная сыпь.

Наиболее частыми НЛР 3/4 степени в рамках объединённых исследований III фазы (о которых сообщалось с частотой >2% и частота которых в группе пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг превышала частоту в группе пациентов, получавших лечение плацебо) были инфекции, нейтропения, лейкопения, анемия, отклонения от нормы функциональных тестов печени, лимфопения, гипофосфатемия и рвота.

Сводная таблица НЛР по данным клинического исследования III фазыНЛР в клинических исследованиях III фазы (Таблица 6) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Частота встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — >10 %, «часто» ->1 — <10 %, «нечасто» — >0,1 % — <1 %, «редко» — >0,01 — <0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

1Инфекции: Инфекции мочевыводящих путей;

инфекции дыхательных путей;

гастроэнтериты;

сепсис (<1 %).2Боли в животе: боли в животе, боли в верхней части живота.3Гепатотоксичность: поражение клеток печени, лекарственное поражение печени, гепатотоксичность, печёночная недостаточность, аутоиммунный гепатит (единственный случай).4Кожная сыпь: сыпь, макуло-папуллёзная сыпь, зудящая сыпь.5Отклонения ФТП: повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных НЛРНейтропения

В исследованиях III фазы нейтропения была наиболее часто репортируемым отклонением по данным лабораторных исследований. В зависимости от степени тяжести нейтропении, контроль осуществлялся с помощью мониторинга лабораторных показателей, временной отмены приёма препарата и/или изменения дозы. Частота досрочного прекращения приёма препарата в связи с нейтропенией была низкой (0,8 %).

Гепатобилиарная токсичность

В клинических исследованиях III фазы проявления гепатобилиарной токсичности чаще возникали у пациентов в группе, получавшей лечение препаратом Рисарг в сочетании с любой исследуемой комбинацией по сравнению с группой, получавшей плацебо в сочетании с любой исследуемой комбинацией (23,2 % против 16,5 % соответственно), при этом о НЯ 3/4 степени чаще сообщалось у пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг в комбинации с ингибитором ароматазы/фулвестрантром (+/- ГнРГ) (11,4 % против 5,4 % соответственно). О временной отмене приёма и/или коррекции дозы в связи с гепатобилиарной токсичностью сообщалось у 10,4 % пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг в сочетании с любой исследуемой комбинацией, главным образом, из-за повышения активности АЛТ (6,9 %) и/или повышения активности ACT (6,1 %). Досрочное прекращение лечения в группе пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг вне зависимости от типа препарата(ов) в комбинации, обусловленное нарушениями ФТП, гепатотоксичностью отмечалось в 23,30 % случаев по сравнению с 0,4 % случаев в группе плацебо вне зависимости от типа препарата(ов) в комбинации.

Удлинение интервала QTВ клиническом исследованиях III фазы у 8,4 % пациентов из группы, получавших лечение препаратом Рисарг и у 3,2 % пациентов из группы, получавших плацебо наблюдалось не менее одного случая удлинения интервала QT (в том числе удлинённый интервал QT на ЭКГ, синкопе). Сообщалось о временной отмене приёма в сочетании с коррекцией дозы вследствие удлинения интервала QT на ЭКГ и синкопе (обморока) у 2,3 % пациентов, получавших лечение препаратом Рисарг в комбинации с летрозолом.

Централизованный анализ данных ЭКГ (среднее значение по данным 3-х ЭКГ) показал, что у 52 пациентов (4,9 %) и 11 пациентов (1,4 %) наблюдалось не менее 1 случая удлинения интервала QTcF >480 мсек после начала терапии в группе, получавшей лечение препаратом Рисарг и в группе, получавшей лечение плацебо, соответственно. Среди пациентов с удлинением интервала QTcF >480 мсек, медиана времени до появления симптома составила 15 дней независимо от вида комбинации, и данные изменения были обратимы при временной отмене и/или уменьшении дозы.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата РИСАРГ

Предыдущий пункт описания препарата РИСАРГ

Следующий пункт описания препарата РИСАРГ