РИКСИЛА - Фармакокинетика

Всасывание

Время достижения максимальной концентрации алискирена в плазме крови (TCmax) после приёма внутрь составляет 1-3 часа, абсолютная биодоступность — 2,6 %. Прием алискирена в сочетании с пищей, богатой жирами, снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC), тем не менее, это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику алискирена. Поэтому алискирен можно принимать независимо от времени приёма пищи. Фармакокинетика (Сmax и AUC) алискирена линейна в интервале доз от 75 до 600 мг. Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5-м и 7-м днем при ежедневном приёме один раз в сутки. При этом, концентрация алискирена в плазме крови в 2 раза превышает таковую после однократного приёма внутрь.

Распределение

После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Средний объём распределения после внутривенного введения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что подтверждает значительное внесосудистое распределение алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47 — 51 %) независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение

Средний период полувыведения (Т1/2) алискирена составляет 40 часов (варьирует от 34 до 41 часа). Около 1,4 % от принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Алискирен выводится, в основном, в неизменённом виде через кишечник (78 %). После приёма внутрь около 0,6 % алискирена выводится почками. Средний плазменный клиренс после внутривенного введения составляет около 9 л/час.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Значения AUC и Сmax алискирена у пациентов с нарушением функции почек после однократного приёма внутрь и после достижения равновесной концентрации в 0,8-2 раза выше значений у здоровых добровольцев. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушений функции почек не выявлено.

Коррекции начальной дозы у пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек не требуется. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2) применение алискирена противопоказано. Одновременное применение алискирена с АРА II или ингибиторами АПФ у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м") противопоказано.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, однократный прием внутрь алискирена в дозе 300 мг сопровождался незначительными изменениями фармакокинетики алискирена (увеличение Сmax менее чем в 1,2 раза, увеличение AUC в 1,6 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Продолжительность гемодиализа не оказывала существенного влияния на фармакокинетику алискирена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При необходимости применения алискирена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется. Однако применение алискирена противопоказано у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика алискирена значительно не изменяется у пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, поэтому нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не требуется.

На страницу препарата РИКСИЛА

Предыдущий пункт описания препарата РИКСИЛА

Следующий пункт описания препарата РИКСИЛА