РИФАФОР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

- С антацидами, энтеросорбирующими средствами, включая активированный уголь

Эти препараты могут снижать биодоступность рифампицина, изониазида и этамбутола. Поэтому Рифафор следует принимать хотя бы за 2 часа до или через 2 часа после приёма антацидов, энтеросорбирующих средств, включая активированный уголь.

- С глюкокортикостероидами

Кортикостероиды могут снижать плазменные концентрации изониазида, за счёт ускорения его метаболизма и/или почечного клиренса.

- С пара-аминосалициловой кислотой

Пара-аминосалициловая кислота может повышать плазменные концентрации и период полувыведения изониазида в связи с конкуренцией за ацетилирующие ферменты. Препараты пара-аминосалициловой кислоты следует назначать не ранее чем через 4 ч после приёма рифампицина, так как пара-аминосалициловая кислота нарушает его абсорбцию.

- С этанолом, парацетамолом и другими гепатотоксичными лекарственньми средствами

Одновременный приём с препаратом Рифафор может способствовать проявлению гепатотоксичности рифампицина, изониазида и пиразинамида. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, одновременно получающими Рифафор и гепатотоксичные лекарственные препараты, для выявления поражения печени.

- С вакцинами

Пероральная живая комбинированная тифозная вакцина может быть инактивирована препаратом Рифафор.

- С лекарственными препаратами для лечения подагры (аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон)

Возможно уменьшение эффективности противоподагрических лекарственных препаратов в связи с тем, что входящий в состав препарата Рифафор пиразинамид может уменьшать выведение мочевой кислоты.

- С нейротоксическими лекарственными средствами

При одновременном приёме с этамбутолом возможно усиление нейротоксических эффектов последнего (развитие неврита зрительного нерва, периферических невритов). Этамбутол — усиливает нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей лития, имипенема, метотрексата, хинина.

- С препаратами, метаболизирующимися с помощью ферментов системы цитохрома P450 и УДФ (уридиндифосфат)-глюкуронилтрансферазы

Известно, что рифампицин индуцирует, а изониазид ингибирует определённые ферменты семейства цитохрома P450 (CYP450). Так рифампицин является наиболее мощным индуктором изоферментов системы цитохрома P450, а именно подсемейств CYP3A и CYP2C, на долю которых приходится более 80 % изоферментов цитохрома P450. Таким образом, рифампицин может ускорить метаболизм многих одновременно принимаемых препаратов, которые полностью или частично метаболизируются с помощью этих двух подсемейств изоферментов цитохрома P450. Более того, рифампицин также стимулирует УДФ-глюкуронилтрансферазу, другой фермент, участвующий в метаболизме ряда лекарственных средств. Это может привести к уменьшению плазменных концентраций этих совместно вводимых лекарственных препаратов ниже терапевтических значений, со снижением или даже потерей их эффективности. С другой стороны, изониазид тормозит метаболизм некоторых лекарственных средств, приводя к повышению их плазменных концентраций. Кроме этого, некоторые лекарственные препараты попадают под противоположные влияния со стороны рифампицина и изониазида, например фенитоин, варфарин и теофиллин с непредсказуемостью суммарного эффекта, который к тому же может изменяться с течением времени.

При одновременном применении таких лекарственных препаратов с препаратом Рифафор может потребоваться коррекция их режима дозирования. Лекарственные препараты, элиминирующиеся вследствие метаболических превращений, должны применяться совместно с препаратом Рифафор только тогда, когда имеется возможность контролирования их концентраций в плазме крови и/или клинических и побочных эффектов, что может позволить адекватно корректировать их режим дозирования. Следует отметить, что после начала приёма рифампицина эффекты индукции ферментных систем достигают максимума в течение 10 дней, а после отмены рифампицина происходит их постепенное уменьшение в течение 2-х или более недель. Это следует учитывать при отмене препарата Рифафор, в том случае, если доза других лекарственных средств была повышена во время его приёма. Поэтому во время лечения препаратом Рифафор и в течение 2-3 недель после его отмены должно проводиться регулярное наблюдение за такими пациентами.

Препараты, взаимодействующие с рифампицином

Противопоказанные комбинации

С мизодаламом, ингибиторами протеаз (кроме ритонавира, когда он принимается в полной дозе или по 600 мг дважды в день), вориконазолом (см «Противопоказания для применения»).

Нерекомендованные комбинации

С невирапином, ритонавиром (может возникнуть значительное снижение их плазменных концентраций, когда они принимаются в низких дозах в качестве бустера);

пероральными контрацептивами;

галотаном;

празиквантелом;

симвастатином;

телитромицином;

ингибиторами тирозинкиназы (см. «Особые указания»).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать особую осторожность и может потребоваться коррекция доз перечисленных далее препаратов (см. выше подраздел "С препаратами, метаболизирующимися с помощью ферментов системы цитохрома P450 и УДФ (уридиндифосфат)-глюкуронилтрансферазы"

Антиаритмические препараты группы IA (дизопирамид, хинидин);

непрямые антикоагулянты (варфарин);

гипогликемические препараты для приёма внутрь группы сульфонилмочевины;

азоловые противогрибковые препараты (флуконазол, кетоконазол) кроме вориконазола, который противопоказан;

барбитураты (гексобарбитон);

бензодиазепины (диазепам) и родственные бензодиазепину препараты (зопиклон, золпидем);

метаболизирующиеся в печени бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол);

блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил);

препараты наперстянки (дигоксин, дигитоксин);

кортикостероиды (гидрокортизон);

эстрогены и прогестагены (при заместительной гормонотерапии);

фторхинолоны;

тиреоидные гормоны (левотироксин);

иммуносупрессоры (циклоспорин, такролимус, сиролимус, азатиоприн);

тиазолидинедионы (росиглитазон);

трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин);

атоваквон;

буспирон;

карбамазепин;

карведилол;

хлорамфеникол;

циметидин;

кларитромицин;

клофибрат;

клозапин;

дапсон;

доксициклин;

эфавиренз;

эналаприл;

эторококсиб;

эксеместан;

флувастатин;

гестринон;

галоперидол;

имидаприл;

иринотекан;

лозартан;

метадон;

мексилетин;

монтелукаст;

морфин;

ондансетрон;

пара-аминосалициловая кислота;

фенитоин;

пропафенон;

хинин;

репаглинид;

рилузол;

рофекоксиб;

сульфасалазин;

тамоксифен;

тербинафин;

теофиллин (и по экстраполяции аминофиллин);

тиагабин;

токаинид;

торемифен;

трописетрон;

залеплон;

зидовудин.

Препараты, взаимодействующие с изониазидом

Нерекомендованные комбинации: с карбамазепином;

дисульфирамом (см «Особые указания»)

Комбинации, при применении которых следует соблюдать особую осторожность и может потребоваться коррекция доз перечисленных далее препаратов

Бензодиазепины;

кумариновые антикоагулянты;

глюкокортикоиды;

галогенированные ингаляционные анестетики (энфлуран);

алфентанил;

хлорзоксазон;

циклосерин;

этосуксимид;

кетоконазол;

миконазол;

фенитоин (и по экстраполяции фосфенитоин);

ставудин;

теофиллин.

Изониазид — подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Изониазид повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты;

может потребоваться коррекция режима дозирования).

На страницу препарата РИФАФОР

Предыдущий пункт описания препарата РИФАФОР

Следующий пункт описания препарата РИФАФОР