РИФАФОР - Фармакокинетика

Рифампицин

Рифампицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2 часа после приёма. У разных лиц (здоровые взрослые и дети) максимальные концентрации препарата в крови могут сильно варьировать. Прием пищи уменьшает всасывание рифампицина.

После абсорбции рифампицин быстро выделяется в желчь, после чего подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Из-за насыщаемости механизмов билиарной экскреции при приёме высоких доз рифампицина его экскреция в желчь может замедляться. В ходе печеночно-кишечной рециркуляции происходит постепенное деацетилирование рифампицина. Образующийся метаболит сохраняет антибактериальную активность. Деацетилирование уменьшает кишечную реабсорбцию и способствует выведению рифампицина.

Рифампицин хорошо распределяется в организме человека, создавая эффективные концентрации во многих органах и жидкостях, включая спинномозговую жидкость. Однако в обычных условиях, за исключением менингитов, концентрация в спинномозговой жидкости бывает низкой. Примерно 80 % рифампицина связывается с белками плазмы крови. Большая часть свободной фракции является неионизированной и поэтому свободно проникает в ткани.

Период полувыведения составляет от 3 до 5 часов, снижаясь до 2-3 часов при повторных приёмах. Скорость элиминации в течение первых 6-10 дней лечения возрастает в связи с аутоиндукцией печёночных ферментов микросомального окисления.

Изониазид

Изониазид быстро абсорбируется после приёма внутрь. Скорость и степень абсорбции снижаются при приёме вместе с пищей. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 1-2 часа после приёма дозы. Изониазид хорошо распределяется и проникает в большинство органов, тканей и жидкостей организма человека (спинномозговую, плевральную, асцитную, слюну, пот), а также в фекалии. Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в концентрациях, сравнимых с таковыми в плазме. Связывание с белками крови очень низкое, приблизительно от 0 до 10 %.

Изониазид ацетилируется с помощью N-ацетилтрансферазы с образованием N-ацетилизониазида. Далее он трансформируется в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин. Моноацетилгидразин ассоциируется с гепатотоксичностью за счёт образования реактивного промежуточного метаболита (диацетилгидразина). Скорость ацетилирования является генетически обусловленной: «медленные» ацетиляторы характеризуются относительным дефицитом печёночной N-ацетилтрансферазы. Около 50 % лиц европеоидной расы и афроамериканцев являются «медленными» ацетиляторами. Большинство эскимосов и азиатов монголоидного происхождения, а именно японцев, китайцев и вьетнамцев, являются «быстрыми» ацетиляторами.

Период полувыведения в основном составляет 1-4 часа, но в зависимости от скорости ацетилирования может варьировать между 0,5 и 6 часами. Около 75-95 % дозы экскретируется почками в течение 24 часов, в первую очередь в виде неактивных метаболитов N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты.

Пиразинамид

Пиразинамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Сопутствующий прием пищи на абсорбцию не влияет. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 1-2 часа у взрослых и около 3 часов у детей.

Пиразинамид быстро распределяется внутри организма. Пиразинамид гидролизируется микросомальной деаминазой до пиразиноевой кислоты, активного метаболита, и затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидрокипиразиноевой кислоты.

Пиразинамид экскретируется почками, главным образом в виде метаболитов. Только 3 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения около 10 часов.

Этамбутол

Этамбутол хорошо абсорбируется после приёма внутрь. Его биодоступность составляет приблизительно 80 %. Сопутствующий прием пищи на абсорбцию не влияет. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 2-4 часа после приёма дозы.

Этамбутол хорошо распределяется в большинстве тканей. Он не проходит в спинномозговую жидкость. Однако у пациентов с туберкулезным менингитом в спинномозговой жидкости могут достигаться терапевтические концентрации. В эритроцитах концентрация в 2-3 раза выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови низкое (от 20 до 30 %).

Этамбутол метаболизируется в печени, до 15 % препарата метаболизируется до неактивных метаболитов. Период полувыведения этамбутола составляет от 3 до 4 часов, но увеличивается до 8 часов у пациентов с нарушенной функцией почек. До 80 % экскретируется почками в течение 24 часов (по крайней мере, 50 % в неизменённом виде и до 15 % в виде неактивных метаболитов). Около 20 % препарата выводится с калом в неизменённом виде.

На страницу препарата РИФАФОР

Предыдущий пункт описания препарата РИФАФОР

Следующий пункт описания препарата РИФАФОР