РИДЖАМП - Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % (25-63%). После однократного приёма 100 мг силденафила средняя максимальная концентрация (Сmах) свободного силденафила в плазме крови составляет примерно 18 нг/мл. Cmaxпри приёме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем через 60 мин). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин, а Cmaxуменьшается в среднем на 29 %.

Распределение. Объём распределения силденафила составляет в среднем 105 л. Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приёма внутрь в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0002 % дозы силденафила.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40 % концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему превращению;

конечный период полувыведения (T½) составляет около 4 час.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный T½ - около 3-5 часов. После приёма внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном через кишечник (около 80 % дозы), и в меньшей степени — почками (около 13 % дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушение функции почек. При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности, с клиренсом креатинина (КК) 30-80 мл/мин, фармакокинетика силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжёлой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) на 100 % и Сmах на 88 % по сравнению с показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Cmax(47 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

На страницу препарата РИДЖАМП

Предыдущий пункт описания препарата РИДЖАМП

Следующий пункт описания препарата РИДЖАМП