РИБАВИРИН КАНОН (КАПСУЛЫ) - Побочное действие

Нежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приёмом препарата Рибавирин Канон, так и с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией.

Классификация ВОЗ частоты, развития побочных эффектов:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 до <1/10),

нечасто (1 /1000 до < 1 /100),

редко (≥1/10000 до <1/1000),

очень редко (<1 /10000),

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Поскольку рибавирин всегда назначают с каким-либо препаратом интерферона альфа, а приведенные побочные реакции включают также реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения (отмечены *), точную частоту реакций определить невозможно, следовательно, частота, приведенная ниже, была получена на основании результатов клинических исследований, в ходе которых рибавирин применялся в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные инфекции, фарингит;

часто — грибковая инфекция, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей, бактериальные инфекции (включая сепсис), грипп, инфекции дыхательных путей;

нечасто — инфекции в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей;

редко — пневмония*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточнённые новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения;

часто — лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения;

очень редко — апластическая анемия*; частота неизвестна — истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, очень редко — саркоидоз*; частота неизвестна синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз;

редко — сахарный диабет II типа.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, снижение аппетита;

часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, жажда;

очень редко — гипертриглицеридемия*.

Нарушения со стороны психики: очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;

часто — апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, апатия, снижение либидо;

нечасто — паническая атака, суицидальные попытки;

редко — галлюцинации, биполярное расстройство;

очень редко — суицид*; частота неизвестна — Омицидальные* мысли, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, нарушения концентраций внимания;

часто — амнезия, ухудшение памяти, атаксия, тремор, парестезии, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, извращения вкуса;

редко — судорожные припадки (судороги)*, периферическая нейропатия;

очень редко — кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; частота неизвестна — паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — раздражение глаз, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желёз;

редко — кровоизлияния в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отёк желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отёк диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*, очаги затемнения в виде комков ваты*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, редко — кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — инфаркт миокарда*, ишемия миокарда*.

Нарушения со стороны сосудов: часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, обморок, «приливы»; редко: васкулит;

очень редко — ишемия периферических тканей*, частота неизвестна: экссудативный перикардит*, перикардит*.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной тетки и средостения: очень часто — одышка, кашель;

часто — синусит, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторные нарушения, отёк слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле;

очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.

Нарушения со стороны, желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диарея;

часто — язвенный стоматит, афтозный стоматит, стоматит, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, кровоточивость дёсен, гингивит, ослабление вкусовых ощущений, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота, хейлит;

редко — панкреатит*; очень редко — ишемический колит*, язвенный колит*; нечасто — боль в полости рта;

частота неизвестна — нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь;

часто — ночная потливость, гипергидроз, эритема*, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез*, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушения со Стороны ногтей*; редко — саркоидоз кожи;

очень редко — синдром Стивенса- Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях;

часто — артрит, боль в спине, мышечные спазмы;

редко — рабдомиолиз*, миозит*; нечасто: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — частое мочеиспускание, полиурия;

редко — нарушение функции почек*, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: часто — женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища;

мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*.

Общие расстройства и нарушениям месте введения: очень часто — утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность;

часто — боль в грудной клетке, отёк лица, периферические отёки.

Лабораторные инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела;

часто сердечный шум, нарушения в анализе мочи (повышение концентрации билирубина). В некоторых случаях — повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, вследствие гемолиза. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, не требовавшие корректировки дозы или отмены лечения.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комплексную терапию рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, также отмечались и другие побочные эффекты, которые не регистрировались у пациентов с моноинфекцией: с частотой > 5 % были выявлены следующие побочные эффекты: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение числа CD+-лимфоцитов (8 %), снижение аппетита (8 %), повышение концентрации гамма-глутамилтранспептидазы (9 %), боль в области спины (5 %), повышение концентрации амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение концентрации липазы. (6 %) и боли в верхних и-нижних конечностях (6 %).

Токсическое влияние на митохондрии

У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, наблюдались митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз.

Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ).

Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путём снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения.

При лечении рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b изменения крови развивались чаще, чем при лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3, анемия (Нb <9,4 г/д л).

Снижение числа СD4-лимфоцитов

Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа СD4+-клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число СD4+-клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b не оказывала явного негативного влияния на концентраций РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С с числом СD4+-клеток <200/мкл ограничены.

У детей и подростков профиль нежелательных реакций был таким же, как и у взрослых, но у детей также была зарегистрирована задержка роста и снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусная инфекция, фарингит;

часто — бактериальные инфекции инфекции лёгких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит;

нечасто — пневмония, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: часто: неуточнённые новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения;

часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, повышение аппетита;

часто — гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Нарушения со стороны психики: часто — суицидальные мысли, спутанность сознания, возбуждение, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, депрессия, агрессивное поведение, бессонница, эмоциональная лабильность, злость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность;

нечасто — нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение;

часто — гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, дисгевзия, обмороки, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна;

нечасто — невралгия, летаргия, парестезии, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желёз, конъюнктивит;

нечасто — нечеткость зрения, кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы»; нечасто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, бледность.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка, учащённое дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке;

нечасто — чихание, дискомфорт в носу, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота;

часто — язвенный стоматит, диарея, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, диарея;

нечасто — диспепсия, гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени;

нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи, часто — потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, покраснение, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, мультиформная и экссудативная эритема, нарушение структуры ногтя;

нечасто — реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменения цвета кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия;

часто — боли в мышцах и костях, боль в конечностях, боль в спине;

нечасто — мышечные контрактуры, подергивания мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи;

нечасто — протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: часто — женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища;

мужчины: боль в яичке;

нечасто — дисменорея.

Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто — быстрая утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность;

часто — отеки, чувство холода;

нечасто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в лице.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела;

часто — повышение концентрации ТТГ, повышение концентрации тиреоглобулина;

нечасто — положительные антитела к щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — контузия.

Снижение концентрации гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.

На страницу препарата РИБАВИРИН КАНОН (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата РИБАВИРИН КАНОН (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата РИБАВИРИН КАНОН (КАПСУЛЫ)