РИБАВИРИН-ВЕРТЕКС - Способ применения и дозы

Внутрь.

Доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента. Препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС должен приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приёма пищи.

Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С.

Препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b (тройная терапия).

Информация о применении боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Рекомендуемые дозы

Взрослые

Доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС рассчитывается на основании массы тела пациента (Таблица 1).

Препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ три раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена в инструкции по медицинскому применению препарата боцепревира.

Таблица 1. Доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко-инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа

Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию

Тройная терапия

Информация представлена в инструкциях по медицинскому применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b

Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удаётся достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, будет достигнут устойчивый вирусологический ответ. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения.

- Генотип 1 У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться ещё 9 месяцев (то есть всего 48 недель). У пациентов, с определяемым, но ≥ 2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть проведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (то есть всего 48 недель). Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все ещё определяется, необходимо отменить терапию. У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (менее 600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (то есть общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель.

- Генотип 2 или 3Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель.

- Генотип 4В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (n = 66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1.Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию

Двойная терапия

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС в дозе, рассчитанной на основании массы тела (Таблица 1), у пациентов с ко-инфекцией ВСГ/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС.

Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших лечение: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104).

Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение

Тройная терапия

См. инструкции по применению лекарственных препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b

Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в плазме крови было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель.

Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии.

Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии пегилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось.

Препарат Рибавирин -ВЕРТЕКС в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия)

Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b

На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения).

- Генотип 1Двойная терапия должна продолжаться ещё 6 месяцев (то есть всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения.

- Генотипы, отличные от 1Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст более 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия)

Доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b — на основании площади поверхности тела.

Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет

Рекомендованная доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделю подкожно в комбинации с препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС 15 мг/кг/сутки (Таблица 2).

Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (в случае наличия в инструкции по применению показания "лечение хронического гепатита С у детей с 3 лет") у детей от 3 до 18 лет

В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сутки и 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю соответственно (Таблица 2).

Таблица 2. Доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС на основании массы тела при применении в виде комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет

Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет

- Генотип 1Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/рибавирина составляет 96 %) было установлено, что если у пациентов на 12 неделе лечения не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей от 3 до 18 лет, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС, данное лечение было отменено, если на 12 неделе лечения значение РНК ВГС снизилось на <2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

- Генотип 2 или 3Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.

- Генотип 4В клиническом исследовании применения пэгинтерефорона альфа-2b/рибавирина принимали участие всего 5 детей от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2Ь/рибавирином у детей от 3 до 18 лет должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе лечения снизилось <2 log10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

Коррекция режима дозирования для всех пациентов

Комбинированная терапия

Если при применении комбинированной терапии препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьёзные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо изменить дозы согласно Таблице 3, по возможности, до полного исчезновения нежелательных реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется.

В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для её результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения.

Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей

**ВГН — верхняя граница нормы

Примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС составляет 200 мг/сутки (у пациентов, принимающих 1400 мг/сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сутки). При необходимости второе уменьшение дозы препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС составляет дополнительные 200 мг/сутки. Пациенты, у которых ежедневная доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС снижена до 600 мг, принимают одну капсулу 200 мг утром и две капсулы 200 мг вечером.

У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС составляет до 12 мг/кг/сутки, второе уменьшение дозы препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС составляет до 8 мг/кг/сутки. У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС и интерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС снижается до 7,5 мг/кг/сутки.

Примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтереферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделя. При необходимости, второе уменьшение дозы препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС альфа-2b-до 0,5 мкг/кг/неделя.

У детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/неделя, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мг/м2/неделя.

У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС и интерферон альфа-2Ь, следует уменьшить дозу интерферона альфа-2Ь в два раза.

Особые группы пациентов

Применение при нарушении функции почек

Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения явного КК у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. Пациенты с КК менее 50 мл/мин не могут принимать препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем на предмет развития анемии.

Если концентрация креатинина в плазме крови увеличится до > 0,02 г/л (таблица 3), то лечение препаратом Рибавирин — ВЕРТЕКС и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить.

Применение при нарушении функции печени

Между приёмом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС у пациентов с нарушением функции печени.

Применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет)

Не наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС необходимо оценить функцию почек.

Применение у пациентов моложе 18 лет

Препарат Рибавирин — ВЕРТЕКС может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. Безопасности и эффективность препарата Рибавирин — ВЕРТЕКС в комбинации с другими формами интерферона (то есть не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОT) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат-ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «Особые указания»). Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

На страницу препарата РИБАВИРИН-ВЕРТЕКС

Предыдущий пункт описания препарата РИБАВИРИН-ВЕРТЕКС

Следующий пункт описания препарата РИБАВИРИН-ВЕРТЕКС