РИБАПЕГ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Абсорбция при пероральном приёме быстрая. Биодоступность при приёме натощак составляет 45 %, при одновременном приёме с пищей — 65 % — 70%. Имеет место эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации — 1-1,5 ч. Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов. Зависимость площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы линейная;

от Cmax — нелинейная.

C белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приёме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 нед и составляет 2200 нг/мл.

Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям;

проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) — от 647 до 5000 л. Большое количество рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них;

потому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо тщательно соблюдать контрацепцию. Значительная концентрация препарата (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приёме равно 6:1.

Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки. За первые 24 ч в неизменённом виде выводится около 7 % препарата, за 48 ч — около 10 %. Через кишечник выводится только 10 % неизмененного рибавирина.

При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. При печёночной недостаточности (А, В и С классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.

На систему цитохрома P450 рибавирин не влияет.

На страницу препарата РИБАПЕГ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата РИБАПЕГ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата РИБАПЕГ (ТАБЛЕТКИ)