РЕЗОРБА - Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 и 15 минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0.1 % от максимальной до повторной инфузии на 28 день.

Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения — 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16 % введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 минут до 15 приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC). Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не поводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3 % дозы препарата. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33 % от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 % (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжёлой почечной (клиренс креатинина <20 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина > 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации препарата.

На страницу препарата РЕЗОРБА

Предыдущий пункт описания препарата РЕЗОРБА

Следующий пункт описания препарата РЕЗОРБА