РЕЗОЛОР - инструкция по применению
Навигация по инструкции препарата
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- С осторожностью
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Форма выпуска
- Хранение
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
- Производитель
Регистрационный номер
ЛП-001413
Торговое наименование
Резолор
Международное непатентованное наименование
Прукалоприд
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1 мг:
активный компонент: прукалоприда сукцинат 1,321 мг в пересчёте на 1 мг прукалоприда;
вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат 149,969 мг, целлюлоза микрокристаллическая 27,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,36 мг, магния стеарат 1,35 мг, пленочное покрытие белое-1 6,00 мг;
состав пленочного покрытия белого-1 в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР 40 %, титана диоксид 24%, макрогол 3000 8 %, триацетин 6%, лактозы моногидрат 22 %.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг:
активный компонент: прукалоприда сукцинат 2,642 мг в пересчёте на 2 мг прукалоприда;
вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат 165,458 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,40 мг, магния стеарат 1,50 мг, пленочное покрытие розовое 7,00 мг;
состав пленочного покрытия розового в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР 40 %, краситель железа оксид красный (Е172) 0,09 %, титана диоксид 23,88%, макрогол 3000 8 %, триацетин 6%, лактозы моногидрат 22 %, индигокармин (Е132) 0,02 %, краситель железа оксид жёлтый (Е172) 0,01%.
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 1 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне — гравировка "PRU 1". На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. На одной стороне — гравировка "PRU 2". На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Серотониновых рецепторов стимулятор
Код АТХ
Фармакодинамика
Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.
Фармакокинетика
Всасывание
Прукалоприд быстро всасывается;
после однократного перорального приёма дозы 2 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приёма превышает 90 %. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Распределение
Прукалоприд распределяется по всему организму, объём распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30 %.
Метаболизм
Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приёма человеком 14С-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путём О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4 % введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85 % препарата остается в неизменённом виде;
метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Выведение
Большая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизменённом виде (примерно 60 % почками и по крайней мере 6 % с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения — примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приёма препарата, причём при приёме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл, соответственно. При приёме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приёме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приёма.
Особые категории больных
Популяционная фармакокинетика
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Пожилые больные
При приёме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) были на 26 % и 28% соответственно, больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приёма в дозе 2 мг была повышена на 25 % и 51% соответственно. У больных с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени
Около 35 % прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети
После однократного перорального приёма прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет максимальная концентрация (Сmах) препарата была такой же, как после приёма препарата взрослыми в дозе 2 мг, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) несвязанной фракции препарата была на 30-40 % меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний период полувыведения препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6-26,8 ч).
Показания к применению
Резолор предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
- нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
- перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжёлое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум;
- врождённый дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, лёгких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИДом) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Резолор больным с такими заболеваниями. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат Резолор не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
Период лактации
Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорождённых/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Способность к зачатию
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, в любое время суток.
Взрослые: 2 мг 1 раз в день.
Пожилые (старше 65 лет): начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости, дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки: Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
Больные с нарушением функции почек: при тяжёлом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени: при тяжёлом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведёт к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 недель не даёт эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.
Побочное действие
Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Резолор были головная боль и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, диарея), каждый из которых наблюдался примерно у 20 % больных! Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.
При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции, частота которых обозначена как:
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны центральной нервной системы:
Очень часто: головная боль;
Часто: головокружение;
Нечасто: тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: сердцебиение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, диарея, боль в животе;
Часто: рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы.
Нечасто: анорексия.
Со стороны мочеполовой системы
Часто: поллакиурия.
Общие
Часто: слабость;
Нечасто: лихорадка, плохое самочувствие.
Передозировка
Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы). Передозировка может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.
Специфического антидота для препарата Резолор не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических, концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином (Р-ГП), в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (Р-ГП).
Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой “концентрация-время”) прукалоприда примерно на 40 %. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазол ом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75 %.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30 %. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы НТ4.
Взаимодействие с пищей не обнаружено.
Особые указания
Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжёлым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжёлой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжёлым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому препарат нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приёма плацебо.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. В некоторых случаях применение препарата Резолор связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1 мг и 2 мг.
По 7 таблеток в блистер из AL/AL.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Хранение
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Janssen-Cilag, S.p.A.,
Италия
Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата РЕЗОЛОР
Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.