РЕВОЛЕЙД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Розувастатин: исследования in vitro показали, что элтромбопаг не является субстратом белка переносчика органических анионов ОATP1В1, но выступает в роли ингибитора этого переносчика. В исследованиях in vitro также установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP.

При одновременном применении элтромбопага и розувастатина в рамках клинического исследования лекарственного взаимодействия наблюдали повышение концентрации розувастатина в плазме крови. При одновременном применении с элтромбопагом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина под тщательным контролем.

В клинических исследованиях элтромбопага при одновременной терапии с розувастатином рекомендовано снижение дозы последнего на 50 %. При одновременном применении элтромбопага с другими субстратами белков переносчиков органических анионов (OATP1B1) и BCRP следует соблюдать осторожность.

Циклоспорин: в исследованиях in vitro установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP. Отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP), которое не расценено как клинически значимое. На протяжении курса терапии элтромбопагом возможна коррекция его дозы на основании подсчёта количества тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы элтромбопага.

Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА: в исследованиях in vitro установлено, что элтромбопаг не является субстратом белка переносчика органических анионов OATP1B1, но является его ингибитором.

В исследовании in vitro также установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP. При применении элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней и субстрата OATP1B1 и BCRP розувастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки у 39 здоровых взрослых добровольцев отмечено повышение Сmax розувастатина в плазме крови на 103 % и AUC0-∞ на 55 %.

Однократное применение 50 мг элтромбопага с циклоспорином в дозе 200 мг (ингибитором BCRP) приводило к уменьшению Сmах и AUC элтромбопага на 25 % и 18% соответственно.

Одновременное применение 600 мг циклоспорина приводило к уменьшению Сmax и AUC элтромбопага на 39 % и 24% соответственно.

Возникновение взаимодействий также ожидается при применении элтромбопага с другими ингибиторами редуктазы ГМГ- КоА, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и симвастатин. При одновременном применении с элтромбопагом необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы статинов и обеспечить тщательное наблюдение состояния пациента в отношении нежелательных реакций со стороны статинов.

Субстраты OATP1B1 и BCRP: одновременное применение элтромбопага и субстратов OATP1B1 (например, метотрексата) и субстратов BCRP (например, топотекана и метотрексата) необходимо осуществлять с осторожностью.

Субстраты цитохрома P450: в исследованиях с микросомами печени человека выявлено, что элтромбопаг (до 100 мкмоль/л) в исследованиях in vitro не вызывал ингибирование ферментов 1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 и 4А9/11 цитохрома CYP450, но являлся ингибитором цитохромов CYP2C8 и CYP2C9, что подтверждено с помощью применения паклитаксела и диклофенака в качестве зондовых субстратов.

При применении элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней 24 у здоровых добровольцев мужского пола не зарегистрировано признаков ингибирования или индукции метаболизма зондовых субстратов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или 3А4 (мидазолам). Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении элтромбопага и субстратов CYP450 не ожидается.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: при одновременном применении элтромбопага и телапревира или боцепревира коррекции дозы элтромбопага не требуется.

При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови.

При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUC(0-τ) боцепревира в плазме крови, но отмечалось повышение Сmax на 20 % и снижение Сmin на 32 %. Клиническая значимость снижения Cmin не установлена, рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль супрессии вируса гепатита С.

Влияние других лекарственных препаратов на элтромбопаг

Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов): элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение элтробопага в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната) приводило к снижению AUC0-∞ элтромбопага в плазме крови на 70 % и Сmax на 70 %.

Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приёма элтромбопага (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с пищей: прием однократной дозы элтромбопага 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатели AUC0-∞ на 59 % и Сmax на 65 %.

Пища с небольшим содержанием кальция (< 50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащённые (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащённое соевое молоко, необогащённую крупу не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинация лопинавира с ритонавиром: одновременное применение элтромбопага и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. В исследовании с участием 40 здоровых добровольцев установлено, что одновременное однократное применение элтромбопага в дозе 100 мг и многократное применение комбинации лопинавира с ритонавиром в дозе 400 мг/ 100 мг 2 раза в сутки приводило к снижению значения AUC0-∞ элтромбопага в плазме крови на 17 %.

Следовательно, при одновременном применении элтромбопага и комбинации лопинавира с ритонавиром необходимо проявлять повышенную осторожность. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы элтромбопага при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром.

Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8: элтромбопаг метаболизируется различными путями, включая CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 и UGT1A3. Лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие отдельный фермент, по-видимому, не оказывают значимого влияния на концентрацию элтромбопага в плазме крови, в то время как лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие несколько ферментов, могут повышать (например, флувоксамин) или снижать (например, рифампицин) концентрацию элтромбопага в плазме крови.

На страницу препарата РЕВОЛЕЙД

Предыдущий пункт описания препарата РЕВОЛЕЙД

Следующий пункт описания препарата РЕВОЛЕЙД