РЕВЛИМИД (КАПСУЛЫ) - Побочное действие
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
Серьезными НЛР, более часто наблюдаемыми (>5 %) при приёме леналидомида в комбинации с низкой дозой дексаметазона, были
- пневмония (9,8 %)
- почечная недостаточность (в том числе острая) (6,3 %)
Из НЛР чаще наблюдались: диарея (45,5 %), повышенная утомляемость (32,8 %), боли в спине (32,0%), астения (28,2 %), бессонница (27,6%), сыпь (24,3 %), снижение аппетита (23,1 %), кашель (22,7%), гипертермия (21,4 %), а также мышечные спазмы (20,5 %).
Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
Серьезными НЛР, более часто (>5 %) наблюдаемыми при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида, были:
- фебрильная нейтропения (6,0 %)
- анемия (5,3%)
Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3 %), анемия (70,7%), тромбоцитопения (70,0 %), лейкопения (38,8%), запор (34,0 %), диарея (33,3%), сыпь (28,9 %), гипертермия (27,0%), периферические отёки (25,0 %), кашель (24,0%), снижение аппетита (23,7 %) и астения (22,0%).
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
У больных ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречались следующие НЛР: повышенная утомляемость (43,9 %), нейтропения (42,2%), запоры (40,5 %), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4 %), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5 %) и сыпь (21,2%).
К наиболее тяжёлым НЛР, зарегистрированным на фоне применения леналидомида/дексаметазона чаще, чем на фоне плацебо/дексаметазона относились:
- Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
- Нейтропения 4 степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путём снижения дозы Ревлимида/дексаметазона. Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Таблица 1. НЛР, отмечавшиеся в клинических и пострегистрационных исследованиях у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном.
| Системно-органный класс | Побочные реакции (суммарно), частота | Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), назофарингит, фарингит, бронхит. Часто: сепсис, синусит. | Часто: пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит. |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Нечасто: базалиома, плоскоклеточный рак кожи^*. | Часто: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи**. Нечасто: острый Т-клеточный лейкоз, базалиома, синдром лизиса опухоли***. |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто: нейтропения^, тромбоцитопения^, анемия, геморрагические нарушения^, лейкопения. Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения. Нечасто: гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия. | Очень часто: тромбоцитопения^, нейтропения^, лейкопения. Часто: фебрильная нейтропения^, панцитопения, гемолитическая анемия. Нечасто: гиперкоагуляция, коагулопатия. |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: реакции гиперчувствительности^. | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Часто: гипотиреоз, гипертиреоз***. | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто: гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, снижение аппетита, снижение массы тела. Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание. | Часто: гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела. |
| Нарушения психики | Очень часто: депрессия, бессонница. Нечасто: потеря либидо. | Часто: депрессия, бессонница. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто: периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор извращение вкуса, головная боль. Часто: атаксия, нарушение равновесия. | Часто: инсульт, головокружение, обморок. Нечасто: внутричерепное кровоизлияние74, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга. |
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто: катаракта, нечеткость зрительного восприятия. Часто: снижение остроты зрения. | Часто: катаракта. Нечасто: слепота. |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Часто: глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах. | |
| Нарушения со стороны сердца | Часто: фибрилляция предсердий, брадикардия. Нечасто: аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия. | Часто: инфаркт миокарда (включая острый) ^, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда. |
| Нарушения со стороны сосудов | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) ^. Часто: снижение и повышение артериального давления, экхимозы^. | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) ^. Часто: васкулит. Нечасто: ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто: одышка, носовое кровотечение^. | Часто: респираторный дистресс- синдром, одышка. Частота неизвестна: интерстициальный пневмонит***. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто: запор, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия. Часто: желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве) ^, сухость во рту, стоматит, дисфагия. Нечасто: колит, тифлит. | Часто: диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота. Частота неизвестна: панкреатит***. |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто: отклонение значений функциональных проб печени от нормы. Нечасто: печёночная не достаточность^. Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^, цитолитический гепатит***^, холестатический гепатит* **^, смешанный цитолитический/холестатический гепатит***^. | Часто: холестаз, отклонение значений функциональных проб печени от нормы. Нечасто: печёночная недостаточность^. Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто: сыпь, кожный зуд. Часто: крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема. Нечасто: нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации. | Часто: сыпь. Нечасто: ангионевротический отек***. Редко: синдром Стивенса-Джонсона***^, токсический эпидермальный некролиз***^. Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит***. |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата | Очень часто: мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани, артралгия. Часто: мышечная слабость, припухание суставов, миалгия. | Часто: мышечная слабость, боль в костях. Нечасто: припухание суставов. |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень часто: почечная недостаточность (включая острую). Часто: гематурия^, задержка мочи, недержание мочи. Нечасто: приобретенный синдром Фанкони. | Нечасто: тубулярный почечный некроз. |
| Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз | Часто: эректильная дисфункция. | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто: повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб). Часто: боль в груди, летаргия. | Часто: повышенная утомляемость, лихорадка, астения. |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто: повышение концентрации С- реактивного белка. | |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Часто: падение, ушиб^. |
**- Плоско клеточный рак кожи был зарегистрирован в клиническом исследовании у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид/дексаметазон по сравнению с контрольной группой
***- данные пострегистрационных исследований
Дополнительная информация
Тератогенность
Леналидомид является структурным аналогом талидомида — вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития у человека. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид поступает в организм во время беременности, можно прогнозировать его тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые диагностированной ММ связана со сниженной частотой возникновения нейтропении 4 степени. Фебрильная нейтропения 4 степени наблюдалась нечасто.
Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые диагностированной ММ связана со сниженной частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени. Впервые диагностированная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфашном и преднизолоном Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые диагностированной ММ связана с более высокой частотой возникновения нейтропении 4. Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени наблюдались чаще.
Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые диагностированной ММ связана с более высокой частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени. ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести (у 5,1 % пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с 0,6 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).
Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто — 0,6 % (у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо — 0,0 %).
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при ММ сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (9,9 % и 1,4%, соответственно, у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, относительно 2,3 % и 0,0% у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).
Венозная тромбоэмболия
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в то время как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном этот риск был ниже (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда
У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи возникновения инфаркта миокарда, особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические осложнения
Геморрагические осложнения указаны в соответствии с системно-органной классификацией: нарушения со стороны крови и лимфатической системы;
нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);
со стороны желудочно-кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения);
со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);
со стороны сосудов (экхимозы).
Аллергические реакции
Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Возможна перекрёстная реакция между леналидомидом и талидомидом.
Тяжелые кожные реакции
Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
* Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представляли собой, главным образом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Случаи ОМЛ наблюдались в клинических исследованиях впервые диагностированной ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после высокой дозы мелфалана и ТГСК (см. «Особые указания»). ОМЛ не наблюдался в клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.
Нарушения со стороны печени
В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз
Были отмечены редкие случаи рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
Заболевания щитовидной железы
Сообщалось о случаях возникновения гипотиреоза и гипертиреоза (см. раздел "Особые указания: Заболевания щитовидной железы").
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Перфорация желудочно-кишечного тракта была зарегистрирована на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.
На страницу препарата РЕВЛИМИД (КАПСУЛЫ)
Предыдущий пункт описания препарата РЕВЛИМИД (КАПСУЛЫ)
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата РЕВЛИМИД (КАПСУЛЫ)
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.