РЕПАТА - Фармакокинетика

Фармакокинетика эволокумаба после подкожного введения демонстрирует нелинейный характер.

Всасывание

Медианная максимальная сывороточная концентрация достигалась в течение 3-4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72 % после однократной подкожной инъекции эволокумаба 140 мг или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax mean (SD)) составило 18,6 (7,3) мкг/мл после введения дозы 140 мг. Конечная площадь под кривой «концентрация–время» (AUClast) составила 188 (98,6) сутки*мкг/мл. Аналогичные значения Сmax и AUClast составили 59,0 (17,2) мкг/мл и 924 (346) сутки*мкг/мл, соответственно, после введения дозы 420 мг.

Распределение

Средний расчетный объём распределения в равновесном состоянии составил 3,3 (0,5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба внутривенно, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

Метаболизм

Рассчитанное среднее системного клиренса составило 12 (2) мл/ч после внутривенного введения однократно 420 мг эволокумаба. Повторное подкожное введение эволокумаба на протяжении 12 недель в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трёхкратная кумуляция наблюдалась при минимальной сывороточной концентрации (Cmin [SD]) 7,21 [6,6]) при режимах дозирования 140 мг каждые 2 недели или 420 мг раз в месяц (Cmin [SD] 11,2 [10,8]). Минимальная сывороточная концентрация достигала состояния равновесия к 12 неделе дозирования. Расчетный эффективный период полувыведения эволокумаба составил от 11 до 17 дней.

Не было отмечено изменений сывороточных концентраций эволокумаба в течение 124 недель, связанных со временем.

Выведение

Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикуло-эндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма.

Увеличение клиренса приблизительно на 20 % отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативного эффекта на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной), при одновременном приёме статинов.

Отдельные группы пациентов

Согласно результатам фармакокинетического анализа в популяциях не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, расы или пола.

Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, однако значимо не влияет на гиполипидемический эффект эволокумаба. Следовательно, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.

Фармакокинетический анализ в популяциях по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Препарат вводили в виде одной подкожной инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция к эволокумабу снижалась на 40-50 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9, оставались схожими во всех трёх группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение ХС-ЛПНП.

На страницу препарата РЕПАТА

Предыдущий пункт описания препарата РЕПАТА

Следующий пункт описания препарата РЕПАТА