РЕМИНИЛ (ТАБЛЕТКИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

П N014598/01

Торговое наименование

Реминил

Международное непатентованное наименование

Галантамин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Реминил в форме таблеток содержит галантамина гидробромид в количестве 5,127 мг, 10,254 мг, 15,380 мг, (эквивалентно галантамину 4 мг, 8 мг и 12 мг).

Неактивными ингредиентами ядра таблеток являются: премикс лактозы моногидрата и целлюлозы микрокристаллической (в соотношении 75 % и 25% соответственно), кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы 2910 (вязкость 5мПахс), пропиленгликоля, титана диоксида (Е171) и талька. Кроме того, таблетки дозировкой 4 мг содержат краситель железа оксид жёлтый (Е172), таблетки 8 мг содержат краситель железа оксид красный (Е172), таблетки дозировкой 12 мг содержат краситель железа оксид красный (Е172) и краситель оранжево-жёлтый S (Е110).

Описание

Таблетки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G4".

Таблетки 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G8".

Таблетки 12 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжево коричневого цвета, на одной стороне таблеток имеется гравировка "JANSSEN", а на другой — "G12".

Фармакотерапевтическая группа

Холинэстеразы ингибитор

Код АТХ

N06DA04

Фармакодинамика

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный объём распределения (средний объём распределения в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный период полувыведения равен примерно 7-8 ч.

После однократного перорального приёма 8 мг галантамина он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта;

его максимальная концентрация (Сmах) была достигнута через 1,2 ч и составила 43 ± 13 нг/мл, а средняя площадь под кривой от нуля до бесконечности AUC∞ составляет 427 ±102 нг.ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приёме составляет 88,5 %. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (максимальная концентрация снижается на 25 %), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приёма галантамина в дозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и Cmaxв плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4-16 мг два раза в сутки.

В течение 7 дней после однократного перорального приёма 4 мг 3Н-галантамина 90-97 % радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3 % — с калом. После перорального приёма 18- 22 % дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25 % общего клиренса из плазмы. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путём метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменённый галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина.

После однократного приёма галантамина в плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-диметил-галантамин и О-диметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приёма галантамина, но его количество составляло не более 10 % от уровней галантамина.

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40 % выше, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с лёгким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и период полувыведения галантамина были повышена примерно на 30 % (см. раздел Дозировка и способ применения).

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения клиренса креатинина (КК). У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (КК 52-104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38 %, а у пациентов с тяжёлым нарушением (КК 9-51 мл/мин) — повышена на 67 % по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (КК >121 мл/мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если клиренс креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. раздел Дозировка и способ применения), так как клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

Связывание с белками плазмы, степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17,7 ± 0,8 %. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7 %) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4 %. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.

Показания к применению

Реминил показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Противопоказания

- Реминил нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата;

- вследствие отсутствия данных о применении препарата Реминил у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам;

- тяжёлые нарушения функции печени.

С осторожностью

Общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия;

сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы);

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Исследований применения препарата Реминил у беременных женщин не проводилось. Реминил можно назначать беременным женщинам только, если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выводится ли Реминил с грудным молоком у людей, так как исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Схема приема

Реминил следует принимать внутрь два раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приёма пищи.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки (по 4 мг два раза в сутки), её следует принимать в течение 4-х недель.

В процессе лечения обеспечьте достаточное потребление жидкости.

Поддерживающая доза

— Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки (по 8 мг два раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.

- Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки (по 12 мг два раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.

- После резкой отмены препарата Реминил (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в приёме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети

Реминил не рекомендуется применять для лечения детей. Данные о применении препарата Реминил у детей отсутствуют.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза таблеток с немедленным высвобождением активного вещества должна составлять 4 мг один раз в сутки, её следует принимать утром в течение не менее одной недели, после этого дозу можно увеличить до 4 мг два раза в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Общая суточная доза не должна превышать 16 мг. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата Реминил корректировать не нужно.

Сопутствующая терапия

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Реминил (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия).

Побочное действие

Тошнота и рвота — наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических испытаний — наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1-й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.

Побочные эффекты препарата Реминил в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).

Нарушения метаболизма и питания: часто: уменьшение аппетита, анорексия;

нечасто: обезвоживание (включая, в редких случаях, серьёзное, приводящее к почечной недостаточности);

Психические нарушения: часто: депрессия (очень редко с суицидом);

очень редко: зрительные и слуховые галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, тремор, синкопе, заторможенность, сонливость;

нечасто: извращение вкуса;

гиперсомния;

парестезия;

Офтальмологические нарушения: нечасто: затуманенное зрение;

Нарушения со стороны уха и лабиринта: очень редко: шум в ушах;

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: брадикардия;

нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, учащённое сердцебиение, суправентрикулярная экстрасистолия, приливы, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;

Гепатобилиарные нарушения: очень редко: гепатит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: усиленное потоотделение;

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы;

нечасто: мышечная слабость;

Общие нарушения: часто: утомление, слабость;

Нарушения измерений и лабораторных показателей: часто: уменьшение массы тела;

очень редко: увеличение уровня печёночных ферментов.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил очень редко наблюдались следующие нежелательные явления: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, ринит, анемия, повышение артериального давления. Частота возникновения данных явлений в группе плацебо сравнима с частотой возникновения в группе препарата Реминил и, таким образом, связь данных явлений с применением препарата Реминил не обоснована.

Передозировка

Симптомы

Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приёме 32 мг препарата Реминил в сутки.

Лечение

Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжёлых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миореклаксанта суксаметония).

Фармакокинетические взаимодействия

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приёмом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40 % при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином.

При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10 %.

Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33 % при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.

Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина (см. раздел «Дозировка и способ применения»).

Прием антагониста рецепторов М-метил-D-аспартата (НМДА) мемантина в дозе 10 мг/сут в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приёма дозы 16 мг/сут.

Влияние галантамина на метаболизм других препаратов

Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома P450 человека.

Особые указания

Реминил показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени, в том числе с сопутствующей недостаточностью мозгового кровообращения. Действие применения препарата Реминил у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Сердечно-сосудистые заболевания: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы. Лечение препаратом Реминил сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические испытания не выявили у пациентов, получавших Реминил, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: считается, что холиномиметики обладают определённой способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжёлой бронхиальной астмой или обструктивной болезнью лёгких.

Мочеполовые заболевания: Реминил не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), то есть для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работы с механизмами. Кроме того, сам Реминил, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг, 8 мг, 12 мг.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере.

По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре 15-30 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Janssen-Cilag, S.p.A.,

Италия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата РЕМИНИЛ (ТАБЛЕТКИ)