РЕЛИСТОР - Фармакокинетика

Всасывание

Метилналтрексон быстро всасывается, максимальная концентрация (Сmах) достигается приблизительно через 30 минут после подкожной инъекции. При увеличении дозы от 0,15 мг/кг до 0,5 мг/кг отмечается пропорциональное увеличение Сmах и площади под кривой «концентрация–время» (AUC).

Абсолютная биодоступность дозы 0,30 мг/кг, введённой подкожно, составляет 82 % по сравнению с внутривенным введением той же дозы.

Распределение

Метилналтрексон подвергается умеренному распределению в тканях. Равновесный объём распределения (Vss) составляет приблизительно 1,1 л/кг. Согласно данным равновесного диализа, метилналтрексон в минимальных количествах связывается с белками человеческой плазмы (от 11,0 % до 15,3 %).

Метаболизм

В организме человека метилналтрексон в незначительной степени подвергается метаболизму, о чём можно судить по количеству метаболитов метилналтрексона, обнаруженных в экскретах. Основные пути метаболизма представляют собой превращение в изомеры метил-6-налтрексола и метилналтрексона сульфат. Изомеры метил-6-налтрексола обладают несколько меньшей антагонистической активностью, по сравнению с исходным веществом, и составляют приблизительно 8 % от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. Метилналтрексона сульфат является неактивным метаболитом и его содержание в плазме составляет приблизительно 25 % от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. N-деметилирование метилналтрексона с образованием налтрексона, происходит в незначимых количествах, образующийся налтрексон составляет 0,06 % от введённой дозы.

Экскреция

Метилналтрексон выводится, главным образом, в неизменённом виде. Приблизительно половина дозы выводится почками и несколько меньшая часть через кишечник. Период полувыведения (t½) составляет приблизительно 8 часов.

Применение в особых группах пациентов

<5>Печёночная недостаточность

При применении метилналтрексона у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и среднетяжёлой степени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) не. отмечается значимого изменения AUC и Сmах. Изменение фармакокинетики метилналтрексона при тяжёлой печёночной недостаточности не изучено.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность заметно влияет на почечную экскрецию метилналтрексона. По мере снижения почечной функции почечный клиренс метилналтрексона, уменьшается.

Установлено, что при тяжёлой почечной недостаточности наблюдается 8–9-кратное снижение клиренса метилналтрексона, однако это приводит лишь к 2-кратному повышению AUC метилналтрексона. Сmах значимо не изменяется.

Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не проводились.

Пожилые пациенты

Отмечается минимальное влияние возраста на эффективность и безопасность метилналтрексона. Средние равновесные значения Сmах и AUC у пожилых пациентов составляют соответственно 545 нг/мл и 412 нг × ч/мл, что приблизительно на 8,1 % и 20 % выше соответствующих значений для молодых пациентов. В связи с этим коррекция дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.

Зависимость от пола

Заметных различий в фармакокинетике метилналтрексона у пациентов разного пола не наблюдалось.

Зависимость от массы тела

Показано, что эффективность метилналтрексона, рассчитанная на единицу дозы (мг/кг), повышается с увеличением массы тела пациента.

Влияние на сердечную реполяризацию

При применении однократной дозы метилналтрексона (0,15, 0,30 и 0,50 мг/кг) не отмечается удлинения интервалов QT/QTc или признаков влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию волн ЭКГ.

На страницу препарата РЕЛИСТОР

Предыдущий пункт описания препарата РЕЛИСТОР

Следующий пункт описания препарата РЕЛИСТОР