РЕЛЕНЗА - Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2 % после перорального введения. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10 % до 20 % введенной дозы. После однократного приема 10 мг максимальная концентрация в плазме крови Cmax составила 97 нг/мл через 1,25 часа. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время". Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.

Распределение

Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). Объём распределения у взрослых около 16 л, который приблизительно равен объёму внеклеточной жидкости.

После пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации занамивира превышали среднее значение IC50 для нейраминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения — ротовая часть глотки и лёгкие (средний показатель 77,6 % и 13,2 % соответственно).

Метаболизм и выведение

Занамивир не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови

после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/ч.

Особые группы пациентов

Пожилые

Биодоступность занамивира после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10-20 %, в результате чего, концентрации занамивира в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети

Фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира, порошка для ингаляций. Пациенты с нарушением функции почек При применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20 %, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение занамивира, порошка для ингаляций дозированного, у здоровых людей, относящихся к группе риска (как правило, находившихся в контакте с заболевшими), в дозах, используемых при лечении гриппа, облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания. Комбинированный анализ результатов исследований III фазы показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо, (р < 0,001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22 %) по сравнению с плацебо 208/711 (29 %) и относительный риск составил: 0,77; (95 % CI: 0,65 - 0,92; p = 0,004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19 %) в группе плацебо до 110/769 (14 %) в группе занамивира (относительный риск: 0,76; 95 % CI: 0,60 - 0,95; p = 0,021).

Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания. Было показано, что занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79 % по сравнению с плацебо и 56-61 % по сравнению с активным контролем.

На страницу препарата РЕЛЕНЗА

Предыдущий пункт описания препарата РЕЛЕНЗА

Следующий пункт описания препарата РЕЛЕНЗА