РЕКСАЛТИ - Побочное действие

Сводная характеристика профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия (5,6 %) и увеличение массы тела (3,9 %).

Ниже перечислены нежелательные реакции, которые ассоциировались с приёмом брекспипразола, список основан на данных о нежелательных реакциях, о которых сообщалось при проведении краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов, принимавших брекспипразол в терапевтической дозе (2–4 мг).

Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). В каждой группе в зависимости от частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности.

Нарушения со стороны иммунной системы

часто: сыпь;

нечасто: ангионевротический отёк, крапивница, отёк лица.

Нарушения метаболизма и питания

часто: увеличение массы тела.

Психические нарушения

нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли. неизвестно: патологическое влечение к азартным играм, импульсивное поведение, компульсивное переедание, компульсивный шоппинг, компульсивное расстройство сексуального поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: акатизия, головокружение, тремор, седация;

нечасто: паркинсонизм;

неизвестно: судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Нарушения со стороны сердца

неизвестно: удлинение QT интервала на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: венозная тромбоэмболия (включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен), ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель.

Желудочно-кишечные нарушения

часто: диарея, тошнота, боль в верхней области живота;

нечасто: зубной кариес, метеоризм.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

часто: боль в спине, боль в конечностях;

нечасто: миалгия;

неизвестно: рабдомиолиз.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

неизвестно: синдром отмены препарата у новорождённых.

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: повышение пролактина в сыворотке крови1; часто: повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови;

нечасто: повышение артериального давления, повышение триглицеридов и печёночных ферментов в сыворотке крови.

1 Классификация степени повышения сывороточного пролактина основывается на потенциально клинически значимом критерии (ПКЗ) >1 × верхняя граница нормы (ВГН).

Описание отдельных нежелательных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Акатизия была наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией из группы ЭПС у пациентов, получавших брекспипразол в дозе 2–4 мг в сутки, (5,6 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, (4,5 %). Тремор регистрировали с частотой 2,7 % по сравнению с частотой 1,2 % в группе плацебо. Частота встречаемости других нежелательных реакций из группы ЭПС, о которых сообщалось в краткосрочных контролируемых исследованиях, составила: дискинезия (0,4 %), экстрапирамидное расстройство (1,8 %) и паркинсонизм (0,4 %).

Акатизия

В клинических исследованиях с применением фиксированной дозы была показана дозозависимая взаимосвязь между применением брекспипразола и акатизией, частота которой повышалась с увеличением дозы препарата. Частота акатизии в группах применения брекспипразола в дозе 1 мг, 2 мг и 4 мг в сутки составила 3,0 %, 4,6 % и 6,5 % соответственно по сравнению с 5,2 % в группе плацебо.

Частота акатизии в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях (5,4 %) была сопоставима с таковой в долгосрочных открытых исследованиях (5,7 %).

Суицидальность

При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований к нежелательным явлениям, возникшим во время лечения (ВВНЯЛ), относилась суицидальность, о которой сообщалось у 8 пациентов (0,5 %, 2 серьёзных нежелательных явления, 1 явление повлекло за собой отмену препарата) во всех группах применения брекспипразола и у 3 пациентов (0,4 %, серьёзных явлений не было) в группе плацебо. В открытых долгосрочных клинических исследованиях о нежелательных явлениях, связанных с суицидальностью, сообщалось у 23 пациентов (1,6 %). В целом в программе клинических исследований брекспипразола при шизофрении наблюдался один случай смерти вследствие суицида, который, по оценке исследователя, не был связан с применением препарата. В пострегистрационном периоде наблюдения сообщалось о случаях завершённого суицида и попытке суицида.

Удлинение QT интервала

При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований с применением брекспипразола сообщалось о 3 ВВНЯЛ, связанных с удлинением QT интервала, в группе применения брекспипразола в дозе 2–4 мг (0,3 %) и 3 случаях (0,5 %) в группе плацебо. Частота развития ВВНЯЛ в долгосрочных исследованиях была сопоставима с таковой в краткосрочных исследованиях. Влияние брекспипразола на QT интервал в терапевтической дозе (4 мг) и в дозе выше терапевтической (12 мг) изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании в параллельных группах с положительным контролем (моксифлоксацин). Анализ в подгруппах данного исследования позволил предположить, что удлинение QTc интервала было более выраженным у женщин, чем у мужчин (см. раздел «Фармакодинамика»).

Увеличение массы тела

По данным краткосрочных контролируемых клинических исследований процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥7 % от исходного значения) составил 9,1 % в группе применения брекспипразола в дозе 2–4 мг в сутки и 3,8 % в группе плацебо.

По данным долгосрочного открытого исследования процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥7 % от исходного значения) на любом визите составлял 20,7 %, и 0,4 % пациентов досрочно прекратили приём препарата по причине увеличения массы тела. У пациентов с увеличением массы тела на 7 % и более от исходного значения повышение массы тела происходило постепенно, при этом среднее значение увеличения массы достигало 10,2 кг на 52 неделе. В целом, среднее изменение массы тела в группе брекспипразола в долгосрочном открытом клиническом исследовании составило 2,1 кг на 52 неделе.

Пролактин

Частота повышения уровня пролактина в сыворотке крови составляла 0,9 % в группе применения брекспипразола в дозе 2–4 мг и 0,5 % в группе плацебо в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях. Более высокие значения повышения уровня пролактина (1,5 % по сравнению с 0,60 %) в краткосрочных клинических исследованиях чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Кроме того, частота повышения пролактина >1 × ВГН в группе применения брекспипразола в дозе 2–4 мг составила у женщин 13,7 % по сравнению с 6,4 % в группе плацебо и у мужчин 11,1 % по сравнению с 10,3 % в группе плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о связи потенциально смертельного симптомокомплекса, называемого злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), с применением брекспипразола (см. раздел «Особые указания»).

Тошнота

Частота возникновения тошноты в группе брекспипразола в дозе 2–4 мг в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях в целом составляла 2,3 % по сравнению с 2,0 % в группе плацебо. Частота возникновения рвоты составила 1,0 % в группе применения брекспипразола и 1,2 % в группе плацебо.

Если оценивать частоту встречаемости тошноты и рвоты с точки зрения половых различий, то в краткосрочных клинических исследованиях в группе брекспипразола тошнота и рвота чаще встречались у женщин, чем у мужчин: 4,8 % против 2,8 % и 4,6 % против 1,4 % соответственно;

в группе плацебо частота возникновения тошноты у мужчин составляла 2,8 %, у женщин 3,2 %, а рвоты 3,0 % и 2,6 % соответственно (см. раздел «Фармакокинетика»).

На страницу препарата РЕКСАЛТИ

Предыдущий пункт описания препарата РЕКСАЛТИ

Следующий пункт описания препарата РЕКСАЛТИ