РЕФАКТО АФ - Побочное действие

Частота развития побочных реакций была рассчитана 2 способами: 1) путём использования в качестве знаменателя количества пациентов, или 2) путём использования в качестве знаменателя количества инфузий. Эти два расчёта выполнялись следующим образом: расчёт «по пациентам» (т. е. количество пациентов, у которых возникла данная побочная реакция/общее количество пациентов), или расчёт «по инфузиям» (то есть общее количество случаев данной побочной реакции/общее количество инфузий).

Частота развития побочных реакций «по пациентам» во всех исследованиях рассчитывалась на основании общего количества 655 пациентов, а частота развития побочных реакций «по инфузиям» во всех исследованиях рассчитывалась на основании общего числа 132 015 инфузий. Частоту случаев побочных реакций "ингибирование фактора VIII" рассчитывали отдельно для ранее получавших лечение пациентов и ранее не получавших лечение пациентов с использованием в качестве знаменателя количества пациентов.

Таблица № 3. Частота развития побочных реакций из расчёта на количество пациентов

Органы и системы	Очень частые ≥10 %	Частые ≥1 %	Нечастые ≥ 0,1 % и <1%
Нарушения со стороны иммунной системы			анафилактическая реакция
Нарушения со стороны сердца			стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения
Лабораторные и инструментальные данные		увеличение антител к белкам из яичников китайских хомячков, увеличение антител к фактору свёртывания крови VIII, повышение активности аспартатаминотранс феразы, аланинаминотрансферазы	повышение активности креатинфосфокиназы, повышение концентрации билирубина
Нарушения со стороны нервной системы	головная боль	головокружение	периферическая нейропатия, изменение вкусового восприятия, сонливость
Нарушения питания и обмена веществ		снижение аппетита
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	артралгия	миалгия
Нарушения со стороны сосудов		кровотечение или гематома	тромбофлебит, снижение артериального давления, «приливы»
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	кашель		одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		диарея, рвота, боль в животе, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		кожные высыпания, кожный зуд, крапивница	гипергидроз
Общие расстройства и нарушения в месте введения	лихорадка	озноб, осложнение со стороны сосудистого доступа	астения, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	продукция ингибиторов фактора свёртывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших факторы свёртывания крови	продукция ингибиторов фактора свёртывания крови VIII у пациентов, ранее получавших факторы свёртывания крови

Таблица № 4. Частота побочных реакции из расчёта на количество инфузий

Органы и системы	Очень частые ≥10 %	Частые ≥1 %	Редкие ≥ 0,01 % и < 0,1%	Очень редкие < 0,01 %
Нарушения со стороны иммунной системы				анафилактическая реакция
Нарушения со стороны сердца				стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения
Лабораторные и инструментальные данные			увеличение антител к белкам из яичников китайских хомячков, увеличение антител к фактору свёртывания крови VIII	повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение концентрации билирубина
Нарушения со стороны нервной системы			головная боль, головокружение	периферическая нейропатия, изменение вкусового восприятия, сонливость
Нарушения питания и обмена веществ				снижение аппетита
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			артралгия	миалгия
нарушения со стороны сосудов			кровотечение или гематома	тромбофлебит, снижение артериального давления, «приливы»
респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения			кашель	одышка
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта			диарея, рвота, боль в животе, тошнота
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			кожные высыпания	гипергидроз кожный зуд, крапивница
общие расстройства и нарушения в месте введения			лихорадка, озноб, осложнение со стороны сосудистого доступа	астения, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции
нарушения со стороны крови и лимфатической системы	продукция ингибиторов фактора свёртывания крови viii у пациентов, ранее не получавших факторы свёртывания крови	продукция ингибиторов фактора свёртывания крови viii у пациентов, ранее получавших факторы свёртывания крови

были зарегистрированы следующие нежелательные явления при применении у детей: 1 эпизод — развитие кисты у ребенка 11 лет и 1 эпизод спутанности сознания у ребенка 13 лет, которые возможно были связаны с лечением препаратом рефакто аф. безопасность препарата рефакто аф оценивалась у детей, ранее получавших лечение и у подростков (n = 18, возраст 12-16 лет и n = 49, возраст 7-16 лет). хотя число участников исследования было ограничено, была отмечена тенденция к более высокой частоте развития нежелательных явлений у детей в возрасте от 7 до 16 лет по сравнению со взрослыми. клинические исследования применения препарата у детей младше 6 лет в настоящее время только проводятся. гиперчувствительность или аллергические реакции (проявлениями которых могут являться ангионевротический отёк, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции, озноб, гиперемия, генерализованная крапивница, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) отмечались на фоне терапии мороктокогом альфа нечасто. в некоторых случаях они могут прогрессировать до развития тяжёлой анафилаксии, в том числе шока. клинические данные о безопасности применения рефакто аф у детей, ранее не получавших лечение, отсутствуют.

были получены сообщения также о следующих нежелательных явлениях, развившихся на фоне терапии мороктокогом альфа: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит и боли.

существует вероятность появления нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свёртывания крови viii при лечении пациентов с гемофилией а. как и при использовании любых препаратов фактора свёртывания крови viii, следует проводить мониторинг появления ингибиторов, которые титруются в единицах бетезда (bu), и исследуются с помощью анализа бетезда в модификации nijmegen.

если у пациента отмечается появление ингибиторов, то это состояние само по себе клинически может проявляться как недостаточный клинический ответ на введение препарата. в таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению гемофилии.

в клиническом исследовании у 94 пациентов, ранее получавших лечение, были выявлены два бессимптомных, транзиторных случая появления ингибиторов в низких титрах, медиана экспозиции составила 76 дней (диапазон дней экспозиции (дэ) 1-92 дня), что соответствует 2,2 % случаев у 89 пациентов со сроком экспозиции не менее 50 дэ. в другом исследовании с общим количеством пациентов 110 были зафиксированы один случай появления ингибиторов de novo и два случая повторного появления ингибиторов (все случаи были с низкими титрами). медиана экспозиции составила 58 дней (дэ 5-140) и у 98 пациентов время экспозиции составило как минимум 50 дней. 98 пациентов из 110 продолжали получать лечение во втором исследовании с последующим увеличением медианы времени экспозиции рефакто аф до 169 дней (дэ 9-425), в ходе которого наблюдался ещё один случай появления ингибиторов в низком титре de novo.

у 30 пациентов с гемофилией a (fviii: с ≤2 %), получавших лечение ранее, при выполнении больших хирургических операций, был отмечен один случай появления ингибиторов.

также имели место сообщения о случаях появления ингибиторов в высоких титрах у пациентов, получавших лечение ранее в постмаркетинговом исследовании.

у 32 пациентов из 101 (32 %), ранее не получавших лечения (fviii: c <2 %) появились ингибиторы. из 62 пациентов с fviii: c<1 % у 19 появились ингибиторы (31 %). из 32 случаев появления ингибиторов в полной когорте пациентов (n = 101) у 16 (16 %) пациентов имели место высокие тигры ингибиторов (≥5 единиц бетезда), а 16 пациентов (16 %) имели низкие титры ингибиторов (<5 единиц бетезда). медиана дней экспозиции до развития ингибиторов у этих 32 пациентов составила 12 (диапазон от 3 до 49). из 16 пациентов с высокими титрами ингибиторов 15 получали индукцию иммунотолерантности. из 16 пациентов с низкими титрами ингибиторов индукция иммунотолерантности была начата у 10 пациентов.

На страницу препарата РЕФАКТО АФ

Предыдущий пункт описания препарата РЕФАКТО АФ

Способ применения и дозы

Следующий пункт описания препарата РЕФАКТО АФ

Передозировка

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.