РЕДИНЕСП - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболические взаимодействия

Такролимус, находящийся в системном кровотоке, подвергается метаболизму в печёночном цитохроме CYP3A4. Существует также доказательство желудочно- к плечного метаболизма такролимуса в CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный п тием веществ, ингибирующих или индуцирующих CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и, соответственно, снижать или повышать концентрацию такролимуса в плазме крови.

Для поддержания адекватной и постоянной экспозиции такролимуса при одновременном применении с препаратами, способными менять активность CYP3A4 или оказывать другое влияние на фармакокинетику такролимуса, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и. при необходимости, корректировать дозу или отменить препарат. Также следует обращать внимание на функцию почек и возможные по точные эффекты.

Ингибиторы метаболизма

Повышение уровня такролимуса в крови было продемонстрировано клинически для следующих веществ:

- существенные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол, антибиотиками группы макролидов (например, эритромицин), ингибиторами ВИЧ протеаз (например, ритонавир. нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеаз гепатита С (телапревир, боцепревир). Одновременное применение этих препаратов может потребовать снижения дозы такролимуса почти у всех пациентов.

- более слабые взаимодействия наблюдались со следующими препаратами: клотримазол, кларитромицин, джозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, этинилэстрадиол, омепразол и пефазодон. а основе результатов исследований in vitro было продемонстрировано, что ютенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие препараты: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидии, тамоксифен, тролеандомицин.

Отмечено, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать их совместного применения.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4- опосредованный метаболизм такролимуса и тем самым увеличить концентрацию такролимуса в крови.

Индукторы метаболизма

Сильные взаимодействия наблюдались со следующими препаратами: рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный. Совместное применение с этими препаратами может потребовать увеличения дозы такролимуса почти у всех пациентов.

Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Исследования на животных показали, что такролимус может уменьшить клиренс и увеличить период полувыведения фенобарбитала и феназона.

Отмечено снижение уровня такролимуса в крови при применении поддерживающих доз ГКС.

Показано, что высокие дозы предннзолона или метилпрсднизолона, назначаемые для лечения острого отторжения, как повышают, так и понижают уровень такролимуса в крови.

Такие препараты как кар карбамазепин, метамизол и изониазид также уменьшают концентрацию такролимуса в крови.

Влияние такролимуса па метаболизм других лекарственных средств Такролимус является ингибитором CYP3A4, поэтому одновременное его применение с лекарственными средствами, которые метаболизируются в CYP3A4, может влиять на метаболизм таких препаратов.

Показано, что период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиться синергетические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин. Отмечено, что прием такролимуса способствует повышению уровня в фенитоина в крови.

Так как такролимус может снижать клиренс стероидных контрацептивов и приводить к увеличению экспозиции гормонов, особое внимание следует уделить выбору средств Контрацепции.

В настоящее время недостаточно сведений о взаимодействии между такролимусом и татинами. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статпнов ге меняется при одновременном применении с такролимусом.

Другие взаимодействия

Совместное применение такролимуса с препаратами, обладающими нсфротоксическими и гш пейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, НПВП, ганцикловир или ацикловир).

Усиление нефротоксичности наблюдалось после приема амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Так как лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, или может усилить рапсе существующую гиперкалиемию, следует избегать избыточного приема калия или калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию: вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Связывание с белками

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможное взаимодействие с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, ИПВП, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабстические препараты).

На страницу препарата РЕДИНЕСП

Предыдущий пункт описания препарата РЕДИНЕСП

Следующий пункт описания препарата РЕДИНЕСП