РЕДИНЕСП - Фармакокинетика

Абсорбция

Тафолимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта;

основным местом абсорбции является верхний отдел желудочно-кишечного тракта.

Концентрации такролимуса в крови достигают пика (Сmaх) примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции следующие:

Популяция Дозировка (мг/кг/сутки) С max (нг/мл) ТСmах (час) Биодоступность (%) Трансплантат печени взрослого человека (равновесная концентрация) 0,30 74,1 3.0 21,8 (±6,3) Трансплантат печени ребенка (равновесная концентрация) 0,30 37,0 (± 26,5) 2,1 (±1,3) 25 (± 20) Трансплантат почки "рослого человека равновесная концентрация) 0,30 44,3 (±21.9) 1,5 20,1 (±11,0)

После перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства пациентов равновесные концентрации такролимуса достигались в течение 3 дней. У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса понижалась при пероральном применении препарата после приема пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также понижение площади иод фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) на 27 %, максимальной концентрации (Cmax) па 50 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тонах) на 173 % в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции такролимуса.

У пациентов с трансплантатом почки, принимавших такролимус сразу после етшдартного завтрака, влияние на биодостунность была менее выраженной. Отмечено уменьшение AUC на 2-12 % и Cmax на 15-38 %, а также увеличение Тсmах на 38-80 % в цельной крови.

Вь деление желчи не влияет па абсорбцию такролимуса.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг ми шмальных уровней препарата в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Распределение

Распределение такролимуса после в/в введения препарата человеку имеет двухфазный характер.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98,8 %) связывается с белками, в основном с сывороточным альбумином и ш-кислым гликоиротеином. Такролимус имеет большой объём распределения в организме. Равновесный объём распределения па основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови в реднем составляет 47,6 л.

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого но концентрациям препарата в дельной крови, составило 2,25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 л/час и 6,7 л/час, соответственно. У детей ( трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов с трансплантатом печени. 11сриод полувыведепия (Т1/2) такролимуса I родолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение Т1/2 из цельной ьровн составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом гечени период нолувывсдсния, в среднем, составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15.6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом почки. Метаболизм

При использовании in vitro моделей выявлены восемь метаболитов, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется печёночным микросомальным цнтохромом Р-4503А4, изоферментом (CYP3A4). Экскреция После перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях, примерно 2 % - в моче, при этом около 1 % такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался, основным путем элиминации была желчь.

На страницу препарата РЕДИНЕСП

Предыдущий пункт описания препарата РЕДИНЕСП

Следующий пункт описания препарата РЕДИНЕСП