РЕАГИЛА - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5 — 6 мг были акатизия (19 %) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были лёгкой или средней степени тяжести.

Перечень нежелательных реакций

Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто — 1/10 назначений (≥10 %);

часто — 1/100 назначений (≥1 % и <10%);

нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1 % и <1%);

редко — 1/10000 назначений (≥0,01 % и <0,1%);

очень редко — 1/10000 назначений (<0,01 %);

частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты НЛР. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, эозинофилия.

Редко: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови.

Редко: гипотиреоидизм.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия.

Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.

Нарушения психики

Часто: нарушения сна1, тревога.

Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: акатизия2, паркинсонизм3.

Часто: вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5.

Нечасто: летаргия, дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия.

Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения.

Редко: фотофобия, катаракта.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахиаритмия.

Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления.

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, запор, рвота.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Редко: дисфагия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нечасто: повышение содержания билирубина крови.

Частота неизвестна: токсический гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.

Редко: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость.

Нечасто: жажда.

1 Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.

2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.

3 Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорно-двигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм.

4 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.

5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение, нарушение движений языка.

6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка.

Описание отдельных нежелательных реакций

Помутнение хрусталика/катаракта

В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитие катаракты. Поэтому в клинических исследованиях образование катаракты тщательно контролировалось путём осмотра глаз с помощью щелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались из исследований.

В ходе программы клинической разработки карипразина для лечения шизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения (13/3192; 0,4 %). У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения (плацебо: 1/683; 0,1 %, карипразин: 22/2048; 1,1 %).

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В краткосрочных исследованиях развитие ЭПС отмечалось у 27 %, 11,5%, 30,7% и 15,1% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Акатизия была зарегистрирована у 13,6 %; 5,1%; 9,3% и 9,9% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Паркинсонизм наблюдался у 13,6 %; 5,7%; 22,1% и 5,3% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Дистония отмечалась у 1,8 %; 0,2%; 3,6% и 0,7% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно.

В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования сохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7 % пациентов в группе карипразина по сравнению с 3,0 % в группе плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9 % пациентов, получавших карипразин, и у 2,0 % пациентов, принимавших плацебо. Паркинсонизм отмечался у 7,8 % и 1,0% пациентов в группах карипразина и плацебо, соответственно.

В исследовании негативной симптоматики ЭПС были выявлены у 14,3 % пациентов в группе карипразина и у 11,7 % пациентов в группе рисперидона. Акатизия наблюдалась у 10,0 % пациентов, получавших карипразин, и у 5,2 % пациентов, принимавших рисперидон. Паркинсонизм отмечался у 5,2 % и 7,4% пациентов в группах карипразина и рисперидона, соответственно. В большинстве случаев ЭПС были лёгкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой.

Повышение активности «печеночных» ферментов

При применении антипсихотических препаратов часто наблюдается повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, ACT). В клинических исследованиях карипразина частота повышения активности АЛТ, ACT составила 2,2 % у пациентов, принимавших карипразин, 1,6 % — у пациентов, получавших рисперидон, и 0,4 % — у пациентов, принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени не отмечалось.

Изменения массы тела

В краткосрочных исследованиях в группе карипразина отмечалось несколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо: 1 кг и 0,3 кг, соответственно. В долгосрочном исследовании сохранения терапевтического эффекта не отмечалось клинически значимых различий изменения исходной массы тела к концу периода лечения (1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группе плацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 недель приёма карипразина у 9,0 % пациентов развилось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (то есть увеличение не менее чем на 7 %), тогда как в двойной слепой фазе потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8 % пациентов, продолживших прием карипразина, в сравнении с 7,1 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо после 20 недель приёма карипразина в открытом режиме. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило -0,3 кг при приёме карипразина и +0,6 кг при приёме рисперидона, а потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6 % пациентов в группе карипразина и у 7,4 % в группе рисперидона.

Удлинение интервала QT

В клиническом плацебо-контролируемом исследовании удлинения интервала QT при применении карипразина удлинения интервала QT не отмечалось (см. раздел «Фармакокинетика»). В других клинических исследованиях было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приёме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. В ходе долгосрочного открытого периода лечения у 3 пациентов (0,4 %) была зарегистрирована длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одного из этих пациентов также отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) >500 мс. Удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 7 пациентов (1 %), a QTcF — у 2 пациентов (0,3 %). В открытой фазе долгосрочного исследования поддержания терапевтического эффекта удлинение исходного интерваза QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 12 пациентов (1,6 %), a QTcF — у 4 пациентов (0,5 %). В ходе двойного слепого периода лечения удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс отмечалось у 3 пациентов, принимавших карипразин (3,1 %), и у 2 пациентов, получавших плацебо (2 %).

О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.

На страницу препарата РЕАГИЛА

Предыдущий пункт описания препарата РЕАГИЛА

Следующий пункт описания препарата РЕАГИЛА