РЭНЕЗИН - Фармакокинетика

Всасывание:

После приёма ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmах), как правило, достигается через 2-6 часов. При приёме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно достигается в течение 3 дней. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приёма препарата внутрь составляет 35-50 %, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация–время») в равновесном состоянии.

У здоровых добровольцев Сmах в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем составляет 13 700 нг х ч/мл после приёма препарата по 500 мг 2 раза в день.

Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение:

Приблизительно 62 % ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами и

незначительно с альбумином. Средний объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Метаболизм:

Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приёме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62 %.

Аналогичная разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25 %.

Выделение:

В неизменённом виде с мочой и калом выделяется менее 5 % от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при её повышении. Период полувыведения ранолазина в равновесном состоянии после приёма внутрь составляет около 7 часов.

Особые группы пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA)

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести, по сравнению с добровольцами с нормальной почечной функцией, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше.

Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранолазина в плазме крови в 1,3-1,8 раз.

Оценка влияния диализа на фармакокинетику ранолазина не проводилась.

Печеночная недостаточность

Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности, однако повышается в 1,8 раз в случае печёночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc.

Опыт применения ранолазина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) отсутствует.

Пожилой возраст

Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось.

У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина.

Масса тела

У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг.

На страницу препарата РЭНЕЗИН

Предыдущий пункт описания препарата РЭНЕЗИН

Следующий пункт описания препарата РЭНЕЗИН