РАЗАТАС - Фармакокинетика

После приёма внутрь аванафил быстро всасывается: среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет от 30 до 45 мин. Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз носит дозопропорциональный характер.

Препарат выводится преимущественно в результате метаболизма, происходящего в печени, в основном, при помощи изофермента 3А4 цитохрома P450 (CYP3A4). Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови.

Всасывание

Аванафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 0,5-0,75 ч после приёма аванафила внутрь натощак. При приёме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, средняя задержка Tmax составляет 1,25 ч, а средняя величина снижения Сmах — 39 %. Влияния на величину экспозиции (AUC) не отмечалось. Считается, что небольшие изменения Сmах аванафила имеют минимальное клиническое значение.

Распределение

Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99 %. Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества, возраста, функции печени и почек. При приёме аванафила в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило. С учетом данных измерения концентрации аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 мин после приёма препарата, в сперме может появиться менее 0,0002 % введенной дозы.

Метаболизм

Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печёночных микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Концентрация главных циркулирующих метаболитов М4 и М16 в плазме крови составляла соответственно 23 % и 29% от концентрации исходного вещества. Селективность метаболита М4 в отношении фосфодиэстеразы была сходна с характеристиками аванафила, а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 18 % от активности аванафила. Таким образом, метаболит М4 обеспечивает около 4 % общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 не обладает активностью в отношении ФДЭ5.

Выведение

Аванафил у человека подвергается активному метаболизму. После приёма внутрь аванафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (около 63 %), в меньшей степени — с мочой (около 21 %).

Терминальный период полувыведения аванафила составляет около 6-17 ч.

Особые популяции пациентов

Пожилые мужчины

Экспозиция аванафила у пожилых пациентов (65 лет и старше) сравнима с экспозицией аванафила у молодых пациентов (18-45 лет). Однако данные у пациентов старше 70 лет ограничены.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкими (клиренс креатинина от ≥50 до <80 мл/мин) и умеренными (клиренс креатинина от ≥30 до <50 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетика аванафила при приёме однократной дозы 200 мг не изменяется. Не имеется данных о применении препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или у пациентов с терминальной стадией болезни почек, находящихся на гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата при приёме однократной дозы аванафила 200 мг сравнима с экспозицией у пациентов с нормальной функцией печени.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью) экспозиция препарата через 4 ч после приёма аванафила в дозе 200 мг ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Сmах и экспозиция были сходны со значениями, наблюдавшимися у пациентов с нормальной функцией печени, получавших эффективную дозу аванафила 100 мг.

На страницу препарата РАЗАТАС

Предыдущий пункт описания препарата РАЗАТАС

Следующий пункт описания препарата РАЗАТАС