РАСИЛЕЗ - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь время достижения максимальной концентрации (Cmax) алискирена в плазме крови составляет 1 -3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6 %.

Одновременный прием пищи снижает Cmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику алискирена. Поэтому алискирен можно применять независимо от приёма пищи. Повышение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы алискирена в интервале от 75 до 600 мг. Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приёме 1 раз в сутки. При этом концентрация алискирена в крови в 2 раза превышает таковую после однократного приёма.

Распределение

После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После внутривенного введения средний объём распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51 %), независимо от концентрации.

Метаболизм и Выведение

Средний период полувыведения алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизменённом виде через кишечник (78 %). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приёма внутрь около 0.6 % алискирена выводится почками. После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Больные в возрасте старше 65 лет

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Больные с нарушениями функции почек

Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с нарушениями почечной функции различной степени. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения равновесной концентрации увеличивались в 0,8-2 раза в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено. При изучении фармакокинетики алискирена у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью на гемодиализе было выявлено, что при однократном приёме 300 мг алискирена фармакокинетика препарата менялась незначительно. Продолжительность гемодиализа не оказывала влияния на фармакокинетику алискирена у данной категории больных.

Больные с нарушениями функции печени

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому нет необходимости в коррекции начальной дозы алискирена.

На страницу препарата РАСИЛЕЗ

Предыдущий пункт описания препарата РАСИЛЕЗ

Следующий пункт описания препарата РАСИЛЕЗ