РАСИЛАМ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не проводилось исследований взаимодействия препарата Расилам с другими лекарственными средствами, поэтому в разделе представлена информация об известных взаимодействиях с другими лекарственными средствами для алискирена и амлодипина.

Одновременное применение алискирена и амлодипина не вызывает значимых изменений AUC и Cmax каждого компонента у здоровых добровольцев.

Алискирен

Противопоказанные комбинации

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и Cmax алискирена в 6,5 и 5.8 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с сильными ингибиторами Р-гликопротеина циклоспорином и итраконазолом.

Двойная блокада РААС

Противопоказано одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2).

Нерекомендованые комбинации

Грейпфрутовый сок

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат Расилам не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Комбинации, требующие осторожности

Двойная блокада РААС

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ и АРА II, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Расилам с другими препаратами, влияющими па РААС.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина, кодируемого генами MDR1

Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном применении умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80 %. В экспериментальных исследованиях одновременное применение алискирена с кетоконазолом приводило к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и Cmax алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Калии и калийсберегающие диуретики

Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискирен с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

Фуросемид

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцев отмечалось снижение AUC и Cmax фуросемида на 28 % и 49% соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг/сут) приводило к снижению AUC и Cmax фуросемида на 17 % и 27% соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29 % в течение 24 часов после приёма. Кроме того, экскреция натрия почками и объём мочи были снижены в течение первых 4 часов после приёма на 31 % и 24% соответственно но сравнению с применением фуросемида в монотерапии.

Для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена с фуросемидом, в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе обусловленным приёмом диуретиков), пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение НПВП с препаратами, оказывающими влияние на РААС, может привести к ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Как и при одновременном применении НПВП с другими средствами, влияющими на РААС, антигипертензивный эффект алискирена может снижаться на фоне приёма НПВП.

Маловероятные взаимодействия

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата, иноглитазона, аллопуринола, изосорбида мононитрата, ирбесартана, дигоксина. рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов при одновременном их применении не требуется.

Взаимодействие на уровне системы цитохрома P450

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450, клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450, или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина, такими как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена в равновесном состоянии на 50 % (доза 300 мг).

Амлодипин

Комбинации, требующие осторожности

Симвастатин

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении амлодипина с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, следует контролировать его концентрацию в плазме крови.

Маловероятные взаимодействия

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, симетиконом, антацидами (магния гидроксид, гель алюминия гидроксида), циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику этанола.

На страницу препарата РАСИЛАМ

Предыдущий пункт описания препарата РАСИЛАМ

Следующий пункт описания препарата РАСИЛАМ