РАСИЛАМ - Фармакокинетика

Расилам (алискирен+амлодипин)

Прием пищи с высоким содержанием жира снижает степень и скорость всасывания алискирена в составе препарата Расилам (в дозе 300 мг+10 мг) примерно так же, как в случае применения алискирена как средства монотерапии, однако это клинически не значимо. На фармакокинетику амлодипина, принимаемого в составе как комбинированного препарата Расилам, так в качестве средства монотерапии, прием пищи практически не влияет.

Алискирен

Абсорбция

После приёма препарата внутрь время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) алискирена составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6 %. Одновременный прием пищи снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику алискирена. Поэтому алискирен можно применять независимо от времени приёма пищи.

Повышение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы в интервале от 75 до 600 мг. Равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном применении 1 раз в сутки. Концентрация алискирена в плазме крови в равновесном состоянии в 2 раза больше таковой после применения первой дозы.

Распределение

После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После внутривенного введения средний объём распределения после достижения равновесной концентрации составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51 %), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение

Средний период полувыведения (Т1/2) алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизменённом виде через кишечник (78 %). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приёма внутрь около 0.6 % алискирена выводится почками.

После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с Т1/2 приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после применения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного препарата и 60 % в виде метаболитов выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушения функции печени

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени фармакокинетика алискирена существенно не меняется, коррекция дозы не требуется. Поскольку пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %, препарат Расилам следует применять с осторожностью.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика алискирена изучалась у пациентов с различной степенью тяжести нарушения функции почек. Было выявлено увеличение AUC и Cmax в 0,8-2 раза в сравнении со здоровыми добровольцами. Данные изменения не коррелировали с тяжестью почечной патологии. В связи с этим для начала лечения не требуется коррекции дозы, однако пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек алискирен противопоказан. Фармакокинетические параметры амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не меняются.

Пациенты в возрасте <18 лет

Фармакокинетика препарата Расилам у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты в возрасте > 65 лет

Не требуется корректировать начальную дозу алискирена у пожилых пациентов.

Тmах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако, у пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.

На страницу препарата РАСИЛАМ

Предыдущий пункт описания препарата РАСИЛАМ

Следующий пункт описания препарата РАСИЛАМ