РАПАМУН (РАСТВОР) - Способ применения и дозы

Рапамун предназначен только для приёма внутрь.

Терапия должна проводиться под наблюдением квалифицированного врача- трансплантолога.

Взрослые

Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): при обычном режиме приёма, как можно скорее после трансплантации, внутрь однократно назначают ударную дозу Рапамуна, равную 6 мг, с последующим назначением дозы в 2 мг один раз в день. Впоследствии дозу Рапамуна подбирают индивидуально таким образом, чтобы минимальные концентрации в цельной крови составляли от 4 до 12 нг/мл (хроматографический анализ). Лечение Рапамуном продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы глюкокортикоидов и микроэмульсии циклоспорина.

В течение первых 2-3 месяцев после трансплантации минимальные концентрации циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150 — 400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: через 4-8 недель после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу Рапамуна подбирать таким образом, чтобы минимальные концентрации в цельной крови составляли от 12 до 20 нг/мл (хроматографический анализ). Рапамун следует принимать вместе с глюкокортикостероидами. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной либо невозможна, длительность совместной терапии циклоспорином и Рапамуном не должна составлять более 3 месяцев. В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун и назначить альтернативный режим иммунрсупрессии.

Данных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.

Пожилые пациенты (старше 65 лет):

Опыт применения Рапамуна у пациентов старше 65 лет недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми. У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки минимальные концентрации сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет. Результаты, полученные при назначении таблеток Рапамуна 12 пациентам в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (n = 167) в возрасте от 18 до 65 лет.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени и почек: см.

раздел «Особые указания».

Мониторинг терапевтической концентрации лекарственного средства:

У большинства пациентов, получавших 2 мг Рапамуна через 4 часа после циклоспорина, минимальные концентрации сиролимуса в цельной крови соответствовали заданному интервалу от 4 до 12 нг/мл (хроматографический метод).

Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтической концентрации лекарственного средства у всех пациентов. Концентрацию сиролимуса в цельной крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов: (1) у пациентов с нарушением функции печени; (2) в период одновременного назначения индукторов или ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после окончания их приёма (см. раздел «Лекарственное и другие виды взаимодействий»);

и/или (3) в случае резкого снижения дозировки или отмены циклоспорина, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется модификация дозы.

Для того чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса, Рапамун следует принимать через постоянные интервалы времени по отношению к циклоспорину, а именно через 4 часа после приёма циклоспорина. Рапамун нужно постоянно принимать либо одновременно с приёмом пищи, либо между приёмами пищи. (см. раздел «Фармакокинетика»). В оптимальном случае подбор дозировки Рапамуна должен быть основан на более, чем однократном измерении минимальной концентрации, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы. Пациенты могут быть переведены на таблетки после лечения раствором для приёма внутрь на основе точного пересчёта количества препарата «мг в мг». После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять минимальную концентрацию сиролимуса в течение 1-2 недель.

После отмены циклоспорина рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию сиролимуса в крови на уровне 12-20 нг/мл (по данным хроматографического анализа). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если дозировка Рапамуна не будет увеличена, концентрация сиролимуса после отмены циклоспорина снизится. В среднем, доза Рапамуна должна быть в 4 раза выше с учётом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммуносупрессии в отсутствие циклоспорина (2- кратное повышение). Скорость повышения дозы Рапамуна должна соответствовать скорости отмены циклоспорина.

При необходимости корректировки дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), её можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза Рапамуна = текущая доза х (желаемая концентрация/текущая концентрация). Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить минимальную концентрацию сиролимуса: ударная доза Рапамуна = 3 х (новая поддерживающая доза — текущая поддерживающая доза).

Максимальная дневная доза Рапамуна не должна превышать 40 мг. Если рассчитанная дневная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, ударную дозу следует разделить на 2 дня. Мониторинг минимальной концентрации сиролимуса рекомендуется, по крайней мере, в течение 3-4 дня после назначения ударной дозы.

Рекомендованные уровни минимальных суточных концентраций сиролимуса получены с помощью хроматографических методов. В клинической практике для определения концентрации сиролимуса в цельной крови используют как хроматографические, так и иммуноферментные методики. Результаты этих методов не взаимозаменяемы. Корректировку дозы следует осуществлять в соответствии с методом, использованным для определения минимальных концентраций сиролимуса.

Мониторинг терапевтических концентраций лекарственного средства не должен являться единственным ориентиром при подборе дозы сиролимуса. Следует, также, принимать во внимание клинические симптомы, результаты гистологических исследований и лабораторные данные.

Циклоспорин, как и некоторые другие вещества лекарственного и нелекарственного происхождения может влиять на действие сиролимуса, подробнее см. раздел «Лекарственное и другие виды взаимодействий».

На страницу препарата РАПАМУН (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата РАПАМУН (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата РАПАМУН (РАСТВОР)