РАНВЭК - Фармакокинетика

В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает равновесных концентраций в плазме крови в течение 4-х дней с незначительным аккумулированием после применения один раз в сутки в течение нескольких дней. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК представлены в Таблице 1.

а На основании введения единичной дозы раствора [14C] упадацитиниба немедленного высвобождения в исследовании массового баланса.

Особые группы пациентов

Масса тела, пол, раса, возраст

Масса тела, пол, раса, этническая принадлежность и возраст не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 18 %, 33 % и 44 % выше у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Значение Сmax упадацитиниба у пациентов с нормальной функцией почек было сходным с таковым у пациентов с нарушенной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени лёгкой (класс A по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 28 % и 24 % выше у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Значение Сmax упадацитиниба оставалось неизменным у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести и увеличивалось на 43 % у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести по сравнению с нормальной функцией печени. Влияние упадацитиниба у пациентов с тяжёлым (класс C по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Метаболизм упадацитиниба in vitro опосредован цитохромом CYP3A при минимальном участии цитохрома CYP2D6. Влияние совместного применения с другими препаратами на концентрацию упадацитиниба в плазме крови представлено в Таблице 2.

ДИ — доверительный интервалa Сравнение соотношения значений Сmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением упадацитиниба без совместного применения с другими лекарственными препаратами.b Упадацитиниб применялся в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

Метотрексат, ингибиторы ОАТР1В и лекарственные препараты, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протонной помпы), не оказывают влияния на содержание упадацитиниба в плазме крови. Метаболический фенотип, связанный с активностью CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику упадацитиниба, что означает, что ингибиторы CYP2D6 не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови.

Влияние упадацитиниба на концентрации других лекарственных препаратов в плазме крови приведено в Таблице 3.

ДИ — доверительный интервал

a Сравнение соотношения значений Сmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением препарата без совместного применения с упадацитинибом.

Упадацитиниб не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола, левоноргестрела, метотрексата или препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9.

Краткая информация о клинических исследованиях

Эффективность и безопасность применения препарата РАНВЭК в дозе 15 мг 1 раз в сутки оценивалась в пяти рандомизированных двойных слепых мультицентровых исследованиях фазы 3 у взрослых пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до высокой активности заболевания.

Препарат РАНВЭК сравнивался с плацебо в исследованиях SELECT-COMPARE, SELECT-NEXT и SELECT-BEYOND; метотрексатом — в исследованиях SELECT-EARLY и SELECT-MONOTHERAPY; адалимумабом — в исследовании SELECT-COMPARE.

Изучаемая популяция включала следующих пациентов:

метотрексат-наивные (SELECT-EARLY);

с недостаточным ответом на терапию метотрексатом (SELECT-MONOTHERAPY и SELECT-COMPARE);

с неадекватным ответом на традиционные базисные противовоспалительные препараты (БПВП) (SELECT-NEXT);

с неадекватным ответом на хотя бы один генно-инженерный биологический препарат (ГИБП) или его непереносимостью (SELECT-BEYOND).

Во всех исследованиях значительно большее количество пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг, достигали ответов ACR20, ACR50 и ACR70 через 12 недель по сравнению с группами контроля (плацебо, метотрексат и адалимумаб), за исключением ACR70 в исследовании SELECT-BEYOND.

По всем параметрам отмечено быстрое наступление эффекта от лечения с достоверной разницей по ACR20, отмеченной на первой неделе, с последующим его нарастанием в течение 12 недель. Поддержание устойчивого ответа на лечение (в комбинации с метотрексатом или в режиме монотерапии) по параметрам ACR20/50/70 наблюдалось не менее 1-го года. Лечение препаратом РАНВЭК в дозе 15 мг в монотерапии или в комбинации с традиционными БПВП приводило к статистически достоверному улучшению индивидуальных компонентов шкалы ACR. включая число болезненных, припухших суставов, оценку пациентом и врачом общего состояния здоровья, HAQ-DI, оценку боли и уровень высокочувствительного C-реактивного белка по сравнению с плацебо или метотрексатом. Во всех исследованиях была отмечена достоверно более высокая частота достижения ремиссии по индексу DAS28-CPB <2,6 в группе лечения препаратом РАНВЭК в дозе 15 мг по сравнению с группами контроля. Во всех исследованиях лечение препаратом РАНВЭК в дозе 15 мг приводило к достоверному уменьшению продолжительности и выраженности утренней скованности по сравнению с плацебо и метотрексатом. Лечение препаратом РАНВЭК в дозе 15 мг приводило к достоверному замедлению прогрессирования структурного повреждения суставов по сравнению с плацебо на неделе 26 и 48 в исследовании SELECT-COMPARE, а также в режиме монотерапии по сравнению с метотрексатом на неделе 24 в исследовании SELECT-EARLY. Доля пациентов без рентгенологического прогрессирования (изменение mTSS ≤0) при лечении препаратом РАНВЭК 15 мг была достоверно выше по сравнению с плацебо на неделе 26 и 48 и по сравнению с метотрексатом на неделе 24.

На страницу препарата РАНВЭК

Предыдущий пункт описания препарата РАНВЭК

Следующий пункт описания препарата РАНВЭК