РАНЕКСА - Фармакокинетика

Всасывание: после приёма ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmах), как правило, достигается через 2 — 6 ч.

При приёме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно достигается в течение 3 дней.

Средняя абсолютная биодоступность после приёма внутрь таблеток ранолазина с немедленным высвобождением составляет 35-50 % с высокой степенью индивидуальной вариабельности.

При увеличении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC (площадь под кривой «концентрация–время») в равновесном состоянии.

У здоровых добровольцев после приёма ранолазина в дозе 500 мг 2 раза в сутки среднее значение Cmaxв равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, среднее значение AUC0-12 в равновесном состоянии — приблизительно 13 700 нг х ч/мл. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение: приблизительно 62 % ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами и незначительно с альбумином. Средний объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Метаболизм: ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму, преимущественно в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6.

При приёме ранолазина по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (медленные метаболизаторы) показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 (быстрые метаболизаторы) на 62 %.

Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %.

Выведение: в неизменённом виде почками и через кишечник выводится менее 5 % от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при её повышении.

Период полувыведения ранолазина в равновесном состоянии после приёма внутрь составляет около 7 ч.

Особые группы пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA)

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит увеличение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у пациентов с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.

По данным популяционного фармакокинетического анализа длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранолазина в плазме крови в 1,3-1,8 раз.

Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не изучалось.

Печеночная недостаточность

Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печёночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc.

Опыт применения ранолазина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.

Пожилой возраст

Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось. Однако у пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина.

Масса тела

У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг.

Пол

Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от пола не установлено.

На страницу препарата РАНЕКСА

Предыдущий пункт описания препарата РАНЕКСА

Следующий пункт описания препарата РАНЕКСА