РАМИПРИЛ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакодинамика

Образующийся под влиянием «печёночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой дипептидилкарбоксидипептидазу I. Ангиотензинпревращающий фермент в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина, который обладает сосудосуживающим действием. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счёт активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NО) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому приём рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточного содержания ионов калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией приём рамиприла приводит к снижению АД в положении лёжа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приёма внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов.

При курсовом приёме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии приём рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентраций холестерина — липопротеинов высокой плотности, курение), присоединение рамиприла к стандартной терапий значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приёме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности, риск внезапной смерти, риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжёлой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии, вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности.

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями артериального давления, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

На страницу препарата РАМИПРИЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата РАМИПРИЛ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата РАМИПРИЛ (ТАБЛЕТКИ)