РАМИПРИЛ-ВЕРТЕКС (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

Распределение

Биодоступность для рамиприла после приёма внутрь 2,5-5 мг составляет 15-28 %; биодоступность его активного метаболита рамиприлата после приёма 2,5-5 мг рамиприла составляет 45 %. После приёма рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа соответственно. После ежедневного приёма 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню.

Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73 %, рамиприлата — 56%. Объём распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Метаболизм

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Выведение

Период полувыведения (T½) для рамиприла — 5,1 часа;

в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T½, равным 3 часам, затем следует переходная фаза с T½, равным 15 часам, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T½, равным 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приёме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Т1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности (ХПН).

Выводится почками — 60 %, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). Приблизительно 80-90 % метаболитов в моче и желчи составляют рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК, что приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При нарушении функции печени замедляется превращение рамиприла в рамиприлат и происходит более медленное выведение рамиприлата.

При сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

На страницу препарата РАМИПРИЛ-ВЕРТЕКС (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата РАМИПРИЛ-ВЕРТЕКС (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата РАМИПРИЛ-ВЕРТЕКС (КАПСУЛЫ)