РАЕНОМ - Фармакокинетика

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер без признаков биоконверсии (по данным исследований in vivo). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное ивабрадина.

Всасывание

Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1 часа после приёма внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40 % вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время всасывания приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20 % до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приёмом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет примерно 70 %. Объём распределения в равновесном состоянии — около 100 л. Сmах в плазме крови при длительном применении в рекомендованной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38 %).

Метаболизм

Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике путём окисления с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40 % дозы ивабрадина.

Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит с вовлечением изофермента CYP3A4.

Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. В то же время одновременный прием ивабрадина с мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «С осторожностью»).

Выведение

Период полувыведения (T½) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % площади под кривой «концентрация–время» (AUC)), эффективный T½ — 11 часов. Общий клиренс составляет примерно 400 мл/мин, почечный клиренс — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические показатели (AUC и Сmах) не имеют существенных различий в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют оценить показатели фармакокинетики препарата у данной группы пациентов.

Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами ивабрадина позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приёме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки.

При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато».

Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «С осторожностью»).

На страницу препарата РАЕНОМ

Предыдущий пункт описания препарата РАЕНОМ

Следующий пункт описания препарата РАЕНОМ