ПРОТУБПИРА - инструкция по применению
Навигация по инструкции препарата
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Форма выпуска
- Хранение
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
- Производитель
Регистрационный номер
ЛСР-004226/09
Торговое наименование
Протубпира
Международное непатентованное наименование
Изониазид + Пиразинамид
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На одну таблетку:
Активные вещества: | Изониазид | 150 мг | 300 мг |
Пиразинамид | 500 мг | 750 мг |
Описание
Для таблеток, содержащих 150 мг изониазида и 500 мг пиразинамида: круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской с одной стороны.
Для таблеток, содержащих 300 мг изониазида и 750 мг пиразинамида: овальные таблетки двояковыпуклой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средство комбинированное
Код АТХ
Фармакодинамика
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулёза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии. Пиразинамид. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму — пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.
Фармакокинетика
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протубпира, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (TCmax) — 1-2 ч, максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую;
высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;
у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (T½) для «быстрых ацетиляторов» — 0,5-1,6 ч; для «медленных» — 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. T½ для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3-4,9 ч, а у новорожденных — 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
Пиразинамид
Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы — 10-20 %. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТСmах — 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы.
Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит — пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови Т1/2 - 8-9 ч.
Выводится почками: в неизменённом виде — 3 %, в виде пиразиноевой кислоты — 33 %, в виде др. метаболитов — 36 %. Удаляется при гемодиализе.
Показания к применению
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, гепатит, цирроз печени, гиперурикемия, острая подагра;
язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки;
микседема, беременность, лактация, детский возраст до 3-х лет.
Способ применения и дозы
Принимается внутрь, после еды по 1-3 таблетки 1 раз в сутки (из расчёта 5-15 мг/кг/сут изониазида — (максимальная доза 900 мг/сут).
Продолжительность курса лечения в период интенсивной терапии — 3-4 месяца ежедневно, затем 2 месяца — через день.
Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами, такими как стрептомицином и др.
Назначение препарата детям старше трёх лет производится исходя из максимальных суточных дозировок изониазида (5-10 мг/кг/сут).
Побочное действие
Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира определяются входящими в его состав активными ингредиентами.
Изониазид
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, “металлический” привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, жёлтая атрофия печени);
обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии;
в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Передозировка
Изониазид
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид;
массаж, физиотерапевтические процедуры);
судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид — 200-250 мг, в/м 25 % раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам);
нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).
Пиразинамид
Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность;
изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации системы цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Пиразинамид
Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).
При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.
Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола.
При длительной терапии и у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической полиневропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин B6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свёртывания крови.
Форма выпуска
Таблетки, 150 мг + 500 мг и 300 мг + 750 мг.
По 100, 500 или 1000 таблеток (для стационаров) в банку из полипропилена или из полиэтилена низкого давления с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления, или банку из полиэтилентерефталата с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.
Банки вместе с равным количеством инструкций по применению в групповую упаковку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Беречь от детей.
Срок годности
2 года.
Не использовать после срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров.
Производитель
Фармасинтез, ОАО,
Российская Федерация
Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ПРОТУБПИРА
Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.