ПРОТУБ-ЛОМЕ - Фармакокинетика

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТСmах) — 1-2 ч, максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл.

Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую;

высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;

у людей с «медленным» ацетилированием мало N- ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения из крови (T½) для «быстрых ацетиляторов» — 0,5-1,6 ч; для «медленных» — 2-5 ч.

При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч.

Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3-4,9 ч, а у новорожденных — 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).

Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N- ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Ломефлоксацин

Активные компоненты входящие в состав Протуб — Ломе, не влияют на скорость всасывания ломефлоксапина из ЖКТ. Биодоступность ломефлоксацина — более 90 %. Препарат после приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация составляет 5,1 мг/л, время достижения — через 1-1,5 ч. Длительно циркулирует в организме: период полувыведения — 8-9 часов.

Связь с белками крови незначительная — 10 %. Хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9-13 раз превышающие сывороточные. В небольших количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью.

В 80 % выводится почками, в 20 % с фекалиями, потом и слюной. Печёночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина.

Пиразинамид

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы — 10-20 %. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТСmах — 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы.

Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит — пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови Т1/2 - 8-9 ч.

Выводится почками: в неизменённом виде — 3 %, в виде пиразиноевой кислоты — 33 %, в виде других метаболитов — 36 %. Удаляется при гемодиализе.

Этамбутол

Абсорбция — высокая;

биодоступность — 75-80 %. После приёма внутрь дозы 25 мг время достижения максимальной концентрации препарата в крови ТСmах — 2-4 ч, максимальная концентрация препарата в крови Сmах — 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 20-30 %.

Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спиномозговой жидкости только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, лёгких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Частично метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов.

Т1/2 - 3-4 ч, при нарушении функции почек — 8 ч. Выводится почками — 80-90 % (50% — в неизменённом виде, 15 % в виде неактивных метаболитов) через желудочно-кишечный тракт — 10-20 % (в неизменённом виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (гиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникает во все ткани;

накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения — 15-20 дней. Выводится почками.

На страницу препарата ПРОТУБ-ЛОМЕ

Предыдущий пункт описания препарата ПРОТУБ-ЛОМЕ

Следующий пункт описания препарата ПРОТУБ-ЛОМЕ