ПРОПАНОРМ - Фармакокинетика

Абсорбция — более 95 %. Системная биодоступность — 5-50 %. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 % до 12% при увеличении разовой дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг — до 40-50 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) после приёма внутрь составляет 1-3,5 ч и её значение колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Сss) в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери.

Объём распределения — 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, лёгкие и др.) — 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (T½) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два — фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) — с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приёма препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также её нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.

Пропафенон выводится почками — 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизменённом виде), через кишечник с желчью — 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печёночной недостаточности выведение снижается.

На страницу препарата ПРОПАНОРМ

Предыдущий пункт описания препарата ПРОПАНОРМ

Следующий пункт описания препарата ПРОПАНОРМ

Фото препарата ПРОПАНОРМ

пропанорм фото № 1

Фото из двух изображений упаковки препарата Пропанорм на 50 таблеток дозировкой 150 мг действующего вещества пропафенона гидрохлорид. Три полоски - красная в середине

пропанорм фото № 2

Фото упаковки препарата Пропанорм на 50 таблеток дозировкой 150 мг действующего вещества пропафенона гидрохлорид. Три полоски - красная в середине

пропанорм фото № 3

Фото из двух изображений упаковки препарата Пропанорм на 50 таблеток дозировкой 300 мг действующего вещества пропафенона гидрохлорид. Три полоски - зелёная, красная, зелёная

пропанорм фото № 4

Фото упаковки препарата Пропанорм на 50 таблеток дозировкой 300 мг действующего вещества пропафенона гидрохлорид. Три полоски - зелёная, красная, зелёная

Previous Next