ПРОЛИА - Побочное действие

Заключение по профилю безопасности препарата

К наиболее частым побочным действиям (отмечавшимися более чем у одного из 10 пациентов) относятся скелетно-мышечные боли и боли в конечностях. Сообщалось о нечастых случаях воспаления подкожно-жировой клетчатки и редких случаях гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломах бедренной кости (см. раздел «Особые указания» и «Описание отдельных нежелательных реакций»).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях II и III фазы у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получавших гормондепривационную терапию, а также спонтанные сообщения, представлены в таблице 3 ниже.

Нежелательные реакции представлены согласно классификации (см. таблицу 3): очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

очень редко (< 1/10000). Нежелательные реакции представлены в пределах каждого класса системы органов по степени убыванию серьезности.

Таблица 3. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию

2 См. раздел «Особые указания».

В обобщённом анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы, сообщалось о развитии гриппоподобного заболевания с частотой 1,2 % в группе с деносумабом и 0,7 % — в группе плацебо. Этот дисбаланс был установлен в обобщённом анализе данных и не был обнаружен при стратифицированном анализе.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у женщин c постменопаузальным остеопорозом, приблизительно у 0,05 % пациентов (2 из 4050) снижалась концентрация кальция в сыворотке крови (менее 1,88 ммоль/л) после введения препарата Пролиа.

Не сообщалось о снижении концентрации кальция в сыворотке крови (ниже 1,88 ммоль/л) в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших гормон-депривационную терапию, или в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом.

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи тяжёлой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском гипокальциемии, получавших препарат Пролиа;

при этом большинство случаев отмечалось в течение первых недель после начала терапии.

Примерами клинических проявлений тяжёлой симптоматической гипокальциемии являются удлинение интервала QT, тетания, судорожные припадки и изменение психического статуса (см. раздел «Особые указания»). Симптомами гипокальциемии в исследованиях деносумаба являлись парестезия или скованность мышц, мышечные подергивания, спазмы или судорожные сокращения мышц.

Инфекции кожи

Частота сообщений развития инфекций кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы была идентична у женщин с постменопаузальным остеопорозом (в группе лечения препаратом Пролиа — 1,5 %; 59 из 4050, в группе плацебо — 1,2 %; 50 из 4041);

у мужчин с остеопорозом (в группе плацебо — 0,8 %; 1 из 120; в группе с препаратом — 0 %; 0 из 120);

у пациентов с раком молочной железы и раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию (в группе плацебо — 1,7 %; 14 из 845; в группе лечения препаратом Пролиа — 1,4 %; 12 из 860).

Кожные инфекции, требующие госпитализации, были отмечены у 0,1 % (3 из 4041) пациентов с постменопаузальным остеопорозом в группе плацебо и у 0,4 % (16 из 4050) пациентов в группе лечения препаратом Пролиа. Преимущественно это были случаи воспаления подкожно-жировой клетчатки.

О серьёзных случаях инфекций кожи сообщалось со сходной частотой в группах плацебо (0,6 %; 5 из 845) и группах лечения препаратом Пролиа (0,6 %; 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и рака предстательной железы.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

Отмечались редкие случаи ОНЧ: у 16 из включенных 23148 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях применения препарата у пациентов с остеопорозом, раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормон-депривационную терапию (см. раздел «Особые указания»). 13 из этих случаев ОНЧ отмечались у женщин с постменопаузальным остеопорозом, участвовавших в расширенном клиническом исследовании III фазы и продолжавших терапию препаратом Пролиа в течение/до 10 лет.

Частота ОНЧ составила 0,04 % — в течение 3 лет; 0,06 % — в течение 5 лет и 0,44 % — в течение 10 лет терапии препаратом Пролиа. Риск ОНЧ возрастал по мере увеличения длительности терапии препаратом Пролиа.

Атипичные переломы бедренной кости

В клинических исследованиях остеопороза у пациентов в группе лечения, получавшей препарат Пролиа, были зарегистрированы редкие случаи атипичных переломов бедренной кости (см. раздел «Особые указания»).

Множественные переломы позвоночника (МПП) вследствие отмены лечения препаратом Пролиа

В клинических исследованиях остеопороза зарегистрированы случаи МПП вследствие отмены лечения препаратом Пролиа, в особенности у пациентов с переломами позвоночника в анамнезе.

Дивертикулит

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у пациентов с раком предстательной железы, получавших гормон-депривационную терапию, отмечен дисбаланс в сообщениях о развитии дивертикулита (1,2 % в группе лечения деносумабом, 0 % в группе плацебо). Частота развития дивертикулита была сравнима в группах исследований, включавших женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, получавших терапию ингибиторами ароматазы по причине неметастатического рака молочной железы.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговых исследованиях у пациентов, получающих препарат Пролиа в пострегистрационном периоде, редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, связанных с препаратом, включая сыпь, крапивницу, отёк лица, эритему и анафилактические реакции.

Скелетно-мышечная боль

Скелетно-мышечные боли, в том числе тяжёлые, отмечались у пациентов, получавших препарат Пролиа, в постмаркетинговых исследованиях. В клинических исследованиях скелетно-мышечные боли регистрировались очень часто, как в группе лечения деносумабом, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечная боль, приводившая к досрочному завершению участия в исследовании, отмечалась нечасто.

Использование в других особых популяциях

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентов, получавших диализ, отмечался более высокий риск развития гипокальциемии при отсутствии приёма препаратов кальция. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, получающим диализ, важно принимать препараты кальция и витамина D (см. раздел «Особые указания»).

На страницу препарата ПРОЛИА

Предыдущий пункт описания препарата ПРОЛИА

Следующий пункт описания препарата ПРОЛИА