ПРОЛЕЙКИН - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Фармакокинетический профиль препарата

Пролейкин характеризуется высокой концентрацией препарата и плазме крови после короткого внутривенного (в/в) введения с последующим быстрым распределением во внесосудистом пространстве. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-6 часов.

Биотрансформация: метаболизм и элиминация

Кривая периода полувыведения (Т1/2) алдеслейкина в сыворотке крови при в/в струйном введении имеет биэкспоненциальный характер. Т1/2 α-фазы составляет 13 минут, Т1/2 β-фазы — 85 минут. В α-фазу выводится около 87 % болюсной дозы. Концентрация алдеслейкина в крови пропорциональна введенной дозе.

При подкожном введении фармакокинетика препарата может быть описана с помощью однокамерной модели, при этом период полувыведения составляет 5,3 часа. Более длительное время полувыведения по сравнению с в/в введением объясняется продолжающейся абсорбцией препарата из подкожной клетчатки в месте введения в течение фазы элиминации из плазмы крови.

Абсолютная системная биодоступность после подкожного введения составляет более 35 %.

Препарат выводится в основном почками, при этом большая часть дозы метаболизируется почками, в результате чего в моче не содержится биологически активный алдеслейкин. Вторичный путь выведения — рецептор-опосредованный захват клетками-мишенями. Этот процесс активируется при длительном курсе терапии. В периодах между курсами терапии клиренс ИЛ-2 восстанавливается до исходных значений.

Средняя скорость выведения препарата Пролейкин у пациентов с онкологическими заболеваниями варьирует от 155 до 420 мл/мин.

Иммуногенность

В исследовании у 57 из 77 (74 %) пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком и у 33 из 50 (66 %) пациентов с метастатической меланомой, получавших в/в лечение препаратом е различными схемами терапии, были обнаружены низкие титры не-нейтрализующих анти-алдеслейкиновых антител. Нейтрализующие антитела у этих пациентов обнаружены не были. Нейтрализующие антитела были выявлены только у 1 из 106 (<1 %) пациентов, которые получали в/в лечение препаратом с различными схемами и режимами дозирования. Клиническое значение анти-алдеслейкиновых антител неизвестно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек. Фармакокинетика препарата Пролейкин после в/в введения ИЛ-2 изучалась у 15 пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых выявлено токсическое воздействие препарата на почки. Клиренс креатинина у таких пациентов снижался после повторных введений ИЛ-2. Снижение клиренса креатинина не приводило к снижению клиренса ИЛ-2.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

В клинических исследованиях препарата Пролейкин участвовало небольшое количество пациентов старше 65 лет. Терапевтический ответ у этих пациентов был сравним е таковым у более молодых пациентов. Не отличались также среднее количество курсов терапии и среднее количество доз на каждый курс. Однако, из-за того что специальных исследований, сравнивающих фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата Пролейкин у пожилых и молодых пациентов, не проводилось, следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста, так как риск развития нарушений функции почек и печени увеличивается с возрастом. Кроме того, пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены развитию побочных эффектов препарата Пролейкин.

На страницу препарата ПРОЛЕЙКИН

Предыдущий пункт описания препарата ПРОЛЕЙКИН

Следующий пункт описания препарата ПРОЛЕЙКИН