ПРИЛАР - Фармакокинетика

Амлодипин

После приёма внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ почти на 100 %. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 6-12 ч после приёма внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 64- 80 %. Объём распределения — приблизительно 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 ч. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, обладает эффектом «первичного» прохождения через печень. Метаболиты не имеют значимой фармакологической активности, при этом 10 % принятой дозы выводится в неизменном виде, 60 % выводится почками в виде метаболитов, а 20-25 % — через кишечник. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг (у пациентов с массой тела 60 кг — 25 л/ч, у пожилых пациентов — 19 л/ч). Выведение с грудным молоком неизвестно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики амлодипина не наблюдается, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 примерно до 60 ч и увеличению AUC (площадь под кривой "концентрация — время") приблизительно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови сходно у пациентов пожилого и молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина по причине повышения AUC и Т1/2 (Т1/2 65 ч по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Рамиприл

После приёма внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ. После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа после приёма внутрь, его основного метаболита рамиприлата — в течение 2-4 ч после приёма препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60 %, рамиприлата — 45 %. Абсорбция не зависит от приёма пищи.

Связывание с белками плазмы крови достигает 73 % для рамиприла и 56 % — для рамиприлата.

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и до фармакологически неактивных метаболитов: эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла. Рамиприлат приблизительно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл.

Выведение метаболитов происходит главным образом почками. Т1/2 рамиприлата при длительном применении рамиприла в дозе 5-10 мг один раз в сутки составляет 13-17 ч. После приёма 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60 %).

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение рамиприлата снижено у пациентов с нарушениями функции почек, почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависит от клиренса креатинина. Это приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с неизменённой функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому концентрация рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышена. Тем не менее, Cmax рамиприлата у этих пациентов не отличается от такового у пациентов с неизменённой функцией печени.

На страницу препарата ПРИЛАР

Предыдущий пункт описания препарата ПРИЛАР

Следующий пункт описания препарата ПРИЛАР