ПРИГАБИЛОН - Фармакокинетика

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20 %). Фармакокинетика прегабалина при повторном применении соответствует данным после приёма однократной дозы, поэтому нет необходимости в регулярном контроле концентрации прегабалина.

Всасывание

После приёма внутрь натощак прегабалин быстро всасывается. Максимальная концентрация прегабалина в плазме (Cmax) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приёме внутрь составляет ≥90 % и не зависит от дозы. При повторном приёме равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приёма пищи Сmах снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (W) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объём распределения прегабалина после приёма внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Прегабалин хорошо проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры, а также выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляет 0,9 % от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизменённом виде.

Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20 %). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приёма однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме снижается примерно на 50 %), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизменённом виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрацию прегабалина в плазме.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Кормящие матери

Фармакокинетика прегабалина, 150 мг, при приёме каждые 12 ч (суточная доза 300 мг) была оценена у 10 женщин в период лактации (как минимум 12 недель послеродового периода). Лактация оказывала небольшое или не оказывала никакого влияния на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выводился через грудное молоко в равновесной концентрации около 76 % от концентрации в плазме крови матери. При приёме 300 мг/день или максимальной дозы 600 мг/день доза прегабалина, получаемая ребенком при грудном вскармливании (при среднем количестве потребляемого молока 150 мг/кг/сут), составляет приблизительно 0,31 или 0,62 мг/кг/сут, соответственно. Рассчитанные дозы составляют около 7 % от суммарной суточной дозы для матери при расчёте в мг/кг.

На страницу препарата ПРИГАБИЛОН

Предыдущий пункт описания препарата ПРИГАБИЛОН

Следующий пункт описания препарата ПРИГАБИЛОН