ПРЕГАБИО - Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, принимавших прегабалин по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается после приёма внутрь натощак. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час как при однократном, гак и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приёме внутрь не зависит от дозы и составляет ≥ 90 %. При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приёма пищи Cmaxснижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (ТСmах) увеличивается приблизительно до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает клинически значимою влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объём распределения (Vd) прегабалина после приёма внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживается в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приёма меченного прегабалина примерно 98 % радиоактивной метки определялось в моче в неизменённом виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9 % от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизменённом виде.

Средний период полувыведения (T½) составляет 6,3 часа. Плазменный клиренс и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (КК) (см. «Нарушение функции почек»). У пациентов с нарушением функции ночек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», табл. 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20 %). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приёма однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови нет.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален КК. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина.

Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», табл. 1).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизменённом виде почками, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», табл. 1).

Кормящие женщины

Фармакокинетику прегабалина, применяемого в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг), оценивали у 10 кормящих женщин, у которых после родов прошло не менее 12 недель. Лактация практически не оказывала влияния на фармакокинетику прегабалина.

Прегабалин выделялся в грудное молоко, при этом средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76 % от таковых в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая ребенком с грудным молоком (предполагаемое среднее потребление молока составляет 150 мл/кг/сутки) женщины, принимавшей препарат в дозе 300 м г/с утки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, будет составлять 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют около 7 % от общей суточной дозы матери (мг/кг).

На страницу препарата ПРЕГАБИО

Предыдущий пункт описания препарата ПРЕГАБИО

Следующий пункт описания препарата ПРЕГАБИО