ПРЕГАБАЛИН-НАТИВ - Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается натощак. Максимальная концентрация прегабалина в плазме крови (Сmах) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приёме внутрь составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы.

При повторном применении равновесная концентрация достигается через 24-48 часов.

При применении прегабалина после приёма пищи Сmах снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объём распределения прегабалина после приёма внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях прегабалина на животных отмечали, что он проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проникать в плаценту и обнаруживается в молоке у крыс во время лактации.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приёма меченного прегабалина примерно 98 % радиоактивной метки определяется в моче в неизменённом виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляет 0,9 % от дозы. В доклинических исследованиях не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизменённом виде.

Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт «Пациенты с нарушениями функции почек»). У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20 %).

Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приёма однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Половая принадлежность

Половая принадлежность пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты с нарушениями функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» таблица 1).

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушениями функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизменённом виде почками, поэтому нарушения функции печени не должны существенно влиять на изменение концентрации прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого и старшего возраста (65 лет и старше)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пациентам пожилого и старшего возраста с нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы» таблица 1).

На страницу препарата ПРЕГАБАЛИН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ПРЕГАБАЛИН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ПРЕГАБАЛИН-НАТИВ