ПРАМИПЕКСОЛ (ТАБЛЕТКИ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002444

Торговое наименование

Прамипексол

Международное непатентованное наименование

Прамипексол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг (что соответствует прамипексолу 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг, 1,1 мг);

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 39,90 мг, 79,80 мг, 79,80 мг, 119,70 мг, маннитол 61,00 мг, 121,99 мг, 121,49 мг, 182, 24 мг, повидон (К-29/32) 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, магния стеарат 1,52 мг, 3,05 м, 3,05 мг, 4,57 мг.

Описание

Дозировка 0,25 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P9AL 0,18" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 0,5 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P9AL 0,35" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 1 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P9AL 0.7" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Дозировка 1,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P9AL 1.1" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Дофаминовых рецепторов агонист

Код АТХ

N04BC05

Фармакодинамика

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью, связывается с D2-дофаминовыми рецепторами, обладая наиболее выраженным сродством к D3-дофаминовым рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминэргические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

Фармакокинетика

Абсорбция: Прамипексол быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Скорость всасывания снижается при приёме пищи, однако на общий объём всасывания прием пищи не влияет.

Распределение: абсолютная биодоступность составляет более 90 %, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-3 часа.

Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Прамипексол в очень незначительной степени связывается с белками плазмы (менее 20 %) и подвергается биотрансформации, но имеет большой объём распределения (400 л).

Метаболизм и экскреция: подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90 % дозы выводится через почки (80 % в неизменённом виде) и менее 2 % выводится через кишечник. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет 400 мл/мин. Период полувыведения (T½) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Показания к применению

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (монотерапия или в комбинации с леводопой) на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся нестабильными и появляются флуктуации терапевтического эффекта (флуктуации конца дозы или "включения — выключения"). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, психотические расстройства, нарушение зрения, тяжёлые заболевания сердечно — сосудистой системы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Действие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не оказывал тератогенного воздействия в экспериментах на крысах и кроликах, однако при введении токсичных доз для беременных крыс прамипексол оказывал эмбриотоксическое действие.

Препарат Прамипексол не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода.

Так как прамипексол ингибирует секрецию пролактина у людей, предположительно, что препарат ингибирует лактацию.

В исследованиях на животных выявлено, что прамипексол может проникать в грудное молоко.

Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости терапии грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу равномерно разделить на 3 приёма.

Начальная терапия

Дозу препарата увеличивать постепенно, каждые 5-7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Для уменьшения риска развития побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Следует учитывать, что при приёме доз свыше 1,5 мг/сутки увеличивается частота развития сонливости.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее изменение дозы должно зависеть от реакции пациента на лечение и от развития нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов доза выше 1,5 мг в сутки может дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение терапии агонистами дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Прамипексол необходимо отменять постепенно, по 0,75 мг в сутки до полной отмены препарата (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Доза прамипексола зависит от клиренса креатинина (КК).

Начальная терапия:

- пациенты с КК более 50 мл/мин: снижение суточной дозы препарата не требуется;

- пациенты с КК 20-50 мл/мин: по 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки);

- пациенты с КК менее 20 мл/мин: по 0,125 мг 1 раз в сутки.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, то есть если КК снижается на 30 %, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30 %. Суточную дозу можно делить на два приёма, если КК находится в пределах 20-50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если КК менее 20 мл/мин.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы, вероятно, не требуется, так как около 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой

При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом, корректировать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминовой стимуляции.

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома («беспокойных ног»)

Начальная терапия

Рекомендованная начальная доза прамипексола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2 — 3 часа до сна. При необходимости назначения дополнительной симптоматической терапии дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней, до достижения максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как представлено в таблице ниже).

Клинический ответ пациента следует оценивать спустя 3 месяца после начала терапии симптоматики синдрома, после рассмотреть необходимость дальнейшей терапии. Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.

Прекращение терапии

Постепенного снижения дозы для отмены терапии не требуется. Однако нельзя исключать возобновления симптомов. В клинических исследованиях только у 10 % пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения приёма прамипексола, данный эффект проявлялся при любой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функционирования почек и соотносится с клиренсом креатинина. Для пациентов с клиренсом креатинина более 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется. Применение прамипексола у пациентов находящихся на гемодиализе и с тяжёлой почечной недостаточностью, не изучалось.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы, вероятно, не требуется, так как около 90 % абсорбированного действующего вещества выводится почками, однако потенциальное влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола — не изучалось.

Побочное действие

При применении прамипексола перечислены следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий) — такое как компульсивное переедание (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шопинг), патологическая тяга к азартным играм, гиперсексуальность;

нарушения либидо, беспокойство, паранойя, галлюцинации, бред, сердечная недостаточность, спутанность сознания, запор, головокружение, тахикардия, дискинезия, астения, головная боль, диспноэ, слабость, гиперкинезия, икота, снижение артериального давления, бессонница, психоз, экстрапирамидальный синдром, тошнота, периферические отёки;

пневмония;

бурсит, миастения, мышечные подергивания, зуд, сыпь, сухость во рту, нарушение секреции антидиуретического гормона, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, учащённое мочеиспускание, сонливость, внезапное засыпание, обмороки;

нарушения зрения включая диплопию, снижение остроты и четкости восприятия;

рвота, изменение массы тела, снижение аппетита.

На основании анализа объединенных плацебо-контролируемых исследований, включающих 1923 пациента, принимавших прамипексол и 1354 пациента, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы побочные эффекты на лекарственный препарат. У 63 % пациентов в группе прамипексола и у 52 % пациентов в группе плацебо наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат. В таблицах 1 и 2 указана частота побочных эффектов в плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами с болезнью Паркинсона и синдромом «беспокойных ног». В таблицах приведены сведения об эффектах, которые встречались у 1 % и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если эффект считали клинически значимым.

Обычно побочные эффекты появляются в начале курса терапии и исчезают при длительном приёме препарата.

Частота и проявления побочных эффектов являются дозависимыми и обратимыми.

Ожидаемые побочные эффекты — могут быть связаны с фармакодинамическим профилем антагониста дофамина и применяемыми дозами. К ним относят тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и ортостатическую гипотензию. Снижение артериального давления может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно, если дозы прамипексола титруют слишком быстро.

Резкое снижение дозы или отмена приёма препарата, у пациентов с болезнью Паркинсона, может вызвать возникновение и развитие нейролептического злокачественного синдрома. Побочным эффектом при одновременном приёме с леводопой зафиксирована дискинезия. Частота побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Сонливость

Прием прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью.

Внезапное засыпание

Зафиксированы эпизоды внезапного засыпания во время дневной активности, включая управление автомобилем. Тогда как некоторые пациенты не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, на фоне приёма прамипексола в дозах выше 1,5 мг/сутки, которые всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью терапии не наблюдалась. При этом некоторые пациенты принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. После снижения дозы или прекращения приёма препарата, сообщений о подобных побочных эффектах у данных пациентов не зафиксировано.

Расстройства полового влечения

На фоне приёма прамипексола, нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение (0,1 %) или уменьшение (0,4%)).

Симптомы импульсивных и компульсивных действий

У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая Прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, патологический шопинг, компульсивное переедание.

В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом "случай — контроль", включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6 % из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую тягу к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и большую дозу дофаминергических препаратов.

Сердечная недостаточность

В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения зафиксирован повышенный риск первичного возникновения сердечной недостаточности, связанной с применением пациентами прамипексола. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях с использованием прамипексола также был зафиксирован повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с использованием плацебо.

Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), снижение секреции пролактина.

Для системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используется следующая классификация (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Болезнь Паркинсона, наиболее частые побочные эффекты

Таблица 1. Частота побочных эффектов у пациентов с болезнью Паркинсона

Идиопатический синдром «беспокойных ног», наиболее частые побочные эффекты

У пациентов с синдромом «беспокойных ног», принимающих прамипексол, наиболее часто (≥5 %) регистрируются следующие побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто фиксировалась у пациентов — женщин, принимавших прамипексол (20,8 % и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3% соответственно).

Таблица 2. Частота побочных эффектов у пациентов с синдромом «беспокойных ног»

Передозировка

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД.

Лечение: специфического антидота не существует.

Симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации маловероятно.

Селегилин и леводопа — не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.

При комбинации препарата Прамипексол с леводопой — рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола (см. раздел «Способ применения и дозы», раздел «Побочное действие»).

Антихолинергические средства — взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путём метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения — уменьшают почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, в основном, за счёт угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Препараты, которые ингибируют этот механизм выведения через почечные канальцы (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), или которые сами выводятся таким путём, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. Увеличивает концентрацию прамипексола в плазме. В случае одновременного применения таких препаратов, необходимо контролировать появление признаков допаминовой сверхстимуляции и снизить дозу прамипексола.

Седативные препараты и алкоголь — необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, так как возможен аддитивный эффект (см. раздел «Побочное действие»).

Нейролептики: следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов: производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и метоклопрамид снижают эффективность лечения.

Особые указания

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Пациентов принимающих прамипексол и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) и спутанности сознания.

Дискинезия

При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы могут развиваться дискинезии. При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

Сонливость и внезапное наступление сна

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Прием прамипексола может сопровождается сонливостью, иногда чрезмерной сонливостью.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол, отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки польза/риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (см. раздел «Противопоказания»).

Офтальмологический мониторинг

При развитии зрительных нарушений рекомендуется регулярно проводить офтальмологический осмотр.

Злокачественный нейролептический синдром

Резкое снижение дозы или отмена препарата Прамипексол у пациентов с болезнью Паркинсона может спровоцировать нейролептический синдром и его злокачественное развитие (см. раздел «Способ применения и дозы»),

Аугментация при «синдроме беспокойных ног»

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» на протяжении 26 недель.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология

В случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Прием прамипексола может увеличивать риск первичного возникновения сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»).

Лабораторные показатели

На фоне приёма прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания, пациенты принимающие препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости, от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 1,5 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА-Ал-ПВХ/Ал или в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ: Ал.

По 3 блистера по 7 таблеток или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

SYNTHON, B.V.,

Испания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ПРАМИПЕКСОЛ (ТАБЛЕТКИ)