ПРАЛУЭНТ - Побочное действие

Представленные ниже данные по безопасности отражают применение алирокумаба у 3340 пациентов, большинство из которых имели высокий или очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и которые получали алирокумаб в дозе 75 мг или 150 мг в виде подкожных инъекций 1 раз в 2 недели с продолжительностью лечения до 18 месяцев (включая 2408 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение 52 недель, и 639 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение не менее 76 недель). Данные по безопасности основаны на объединенных результатах 9 плацебо-контролируемых исследований (4 исследования фазы II и 5 исследований фазы III (все исследования у пациентов, одновременно принимающих статины), и 5 контролируемых эзетимибом исследований фазы III (в 3-х из которых пациенты одновременно принимали статины).

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 1 % пациентов, получавших препарат Пралуэнт) были реакции в месте введения препарата, субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей и кожный зуд.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прекращению лечения у пациентов, получавших препарат Пралуэнт, были реакции в месте введения препарата.

Не наблюдалось различий в отношении профиля безопасности между двумя дозами (75 мг 1 раз в 2 недели и 150 мг 1 раз в 2 недели), использованными в программе клинических исследований фазы III.

В контролируемых исследованиях 1158 пациентов (34,7 %), получавшие препарат Пралуэнт, были в возрасте ≥ 65 лет, и 241 пациент (7,2 %), получавшие препарат Пралуэнт, были в возрасте ≥75 лет. Не наблюдалось достоверных различий по безопасности и эффективности препарата по мере увеличения возраста пациентов.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Пралуэнт в объединенных контролируемых исследованиях

Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой, классификация которой рекомендована Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей, включая боль в ротоглотке, ринорею, чихание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожный зуд.

Редко: крапивница, монетовидная экзема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отёк, боль/болезненную чувствительность.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте введения препарата

Реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отёк, боль/болезненную чувствительность, отмечались у 6,1 % пациентов, получавших лечение алирокумабом, по сравнению с 4,1 % в контрольной группе. Большинство реакций в месте введения препарата были преходящими и слабо выраженными. Частота прекращения лечения вследствие развития реакций в месте введения была сопоставимой в обеих группах (0,2 % в группе алирокумаба по сравнению с 0,3 % в контрольной группе).

Генерализованные аллергические реакции

Генерализованные аллергические реакции чаще отмечались в группе алирокумаба, чем в контрольной группе, главным образом, с различием в частоте развития кожного зуда. Кожный зуд был обычно слабо выраженным и преходящим. Кроме этого, в контролируемых клинических исследованиях сообщалось о развитии редких и иногда серьёзных аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит.

Значения ХС-ЛПНП < 25 мг/дл

В объединенных контролируемых исследованиях у 796 пациентов из 3340 пациентов (23,8 %), получавших лечение препаратом Пралуэнт, отмечались два последовательно полученных значения концентрации ХС-ЛПНП в крови < 25 мг/дл, включая 288 пациентов (8,6 %) с двумя последовательно полученными значениями концентрации ХС-ЛПНП < 15 мг/дл.

Эти случаи, главным образом, наблюдались, когда пациенты начинали и продолжали лечение препаратом Пралуэнт в дозе 150 мг 1 раз в 2 недели, независимо от исходных значений концентрации ХС-ЛПНП в крови или реакции на лечение.

Не было выявлено нежелательных реакций, связанных с этими значениями концентрации ХС-ЛПНП в крови.

Сердечно-сосудистые осложнения

В настоящее время продолжается исследование сердечно-сосудистых исходов, в котором главной конечной точкой являются подтвержденные экспертизой большие нежелательные сердечно-сосудистые осложнения (БНССО), такие как коронарная смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации.

При запланированном анализе объединенных исследований фазы III у 110 пациентов (3,5 %) в группе алирокумаба и у 53 пациентов (3 %) в контрольной группе (плацебо или активный контроль) наблюдались следующие, подтвержденные экспертизой, сердечно-сосудистые осложнения, развившиеся во время лечения: смерть, связанная с ишемической болезнью сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности и реваскуляризация. Подтвержденные БНССО наблюдались у 52 из 3182 пациентов (1,6 %) в группе алирокумаба и у 33 из 1792 пациентов (1,8 %) в контрольной группе (плацебо и активный контроль).

При запланированном окончательном анализе клинического исследования LONG TERM подтвержденные экспертизой сердечно-сосудистые осложнения, развившиеся во время лечения, наблюдались у 72 из 1550 пациентов (4,6 %) в группе алирокумаба и у 43 из 788 пациентов (5,1 %) в группе плацебо;

подтвержденные экспертизой БНССО наблюдались у 27 из 1550 пациентов (1,7 %) в группе алирокумаба и у 26 из 788 пациентов (3,3 %) в группе плацебо. Отношения рисков (ОР) рассчитывали ретроспективно;

для всех сердечно-сосудистых осложнений отношения рисков = 0,91 (95 % ДИ, 0,62-1,34);

для БНССО отношения рисков = 0,52 (95 % ДИ, 0,31-0,90).

Смертность от всех причин

В клинических исследованиях фазы III смертность от всех причин составляла 0,6 % (20 из 3182 пациентов) в группе алирокумаба и 0,9 % (17 из 1792 пациентов) в контрольной группе. Главной причиной смертельных исходов были сердечно-сосудистые осложнения.

Иммуногенность/антитела к алирокумабу

Как и все другие протеины, применяющиеся для лечения, алирокумаб обладает потенциальной иммуногенностью. В исследованиях фазы III у 4,8 % пациентов, получавших лечение алирокумабом, отмечалось образование антител к алирокумабу (АА), по сравнению с 0,6 % в контрольной группе (плацебо и эзетимиб). У большинства этих пациентов наблюдались преходящие реакции образования АА с низкими титрами без нейтрализующей активности. По сравнению с пациентами, которые были АА-негативными, пациенты с АА-позитивным статусом не продемонстрировали различий в системной экспозиции алирокумаба, эффективности или безопасности, за исключением более высокой частоты развития реакций в месте введения препарата. Только у 1,2 % пациентов в группе алирокумаба были выявлены нейтрализующие антитела. Большинство этих пациентов имело только один положительный результат анализа на наличие нейтрализующих антител; 10 пациентов (0,3 %) имели два или более положительных результата анализа на наличие нейтрализующих антител. Данные у этих пациентов не подтверждают корреляции между наличием нейтрализующих антител и эффективностью в отношении снижения концентрации ХС-ЛПНП в крови и безопасностью.

Данные по иммуногенности зависят от чувствительности и специфичности методики их определения, а также от других факторов. Кроме этого, на наблюдаемую частоту АА-позитивного результата анализа оказывают влияние несколько факторов, включая обработку забранных проб крови, время забора крови, одновременно принимаемые лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения АА с частотой возникновения антител к другим препаратам может быть некорректным.

На страницу препарата ПРАЛУЭНТ

Предыдущий пункт описания препарата ПРАЛУЭНТ

Следующий пункт описания препарата ПРАЛУЭНТ