ПОМАЛИДОМИД-ТЛ - Побочное действие

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7 %), нейтропения (45,3 %) и тромбоцитопения (27,0 %);

среди общих нарушений преобладали утомляемость (28,3 %), повышение температуры (21,0 %) и периферические отёки (13,0 %);

среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10,7 %). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3 % пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) — у 3,3 % пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-й или 4-й степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7 %), анемию (27,0 %) и тромбоцитопению (20,7 %);

среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (9 %);

среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — утомляемость (4,7 %), повышение температуры (3 %) и периферические отёки (1,3 %).

Наиболее частой серьёзной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9,3 %). Из других серьёзных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4,0 %), нейтропения (2,0 %), тромбоцитопения (1,7 %) и ВЭТН (1,7 %). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых 2 циклов лечения помалидомидом.

Нежелательные реакции (НЛР), возникавшие у пациентов при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MedDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3-й или 4-й степени тяжести.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Таблица 3. НЛР, зарегистрированные у пациентов на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном Системно-органный класс Побочные реакции (суммарно), частота Побочные реакции 3-4-й степени тяжести, частота Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто: пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции) Часто: нейтропенический сепсис, бронхопневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, опоясывающий лишай Частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В Часто: нейтропенический сепсис, пневмония (бактериальная, вирусная и грибковая инфекция, включая оппортунистические инфекции), бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей Нечасто: бронхит, опоясывающий лишай Частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи Нечасто: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения* Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, панцитопения* Нарушения со стороны иммунной системы Часто: ангионевротический отёк*, крапивница* Нечасто: ангионевротический отёк*, крапивница* Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия* Нечасто: синдром лизиса опухоли* Часто: гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия* Нечасто: снижение аппетита, синдром лизиса опухоли* Нарушения психики Часто: спутанность сознания Часто: спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Часто: заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, внутричерепное кровотечение* Нечасто: инсульт* Часто: заторможенность Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор, инсульт*, внутричерепное кровотечение* Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго Часто: вертиго Нарушения со стороны сердца Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий*, инфаркт миокарда* Часто: сердечная недостаточность*, фибрилляция предсердий* Нечасто: инфаркт миокарда* Нарушения со стороны сосудов Часто: тромбоз глубоких вен Нечасто: тромбоз глубоких вен Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: одышка, кашель Часто: тромбоэмболия лёгочной артерии, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание лёгких* Часто: одышка Нечасто: тромбоэмболия лёгочной артерии, кашель, носовое кровотечение*, интерстициальное заболевание лёгких* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота, запор Часто: рвота, желудочно-кишечное кровотечение Часто: диарея, рвота, запор Нечасто: тошнота, желудочно-кишечное кровотечение Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гипербилирубинемия, гепатит* Нечасто: гипербилирубинемия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, кожный зуд Частота неизвестна: DRESS*, ТЭН*, ССД* Часто: сыпь Частота неизвестна: DRESS*, ТЭН*, ССД* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: боль в костях, мышечные спазмы Часто: боль в костях Нечасто: мышечные спазмы Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: почечная недостаточность, задержка мочи Часто: почечная недостаточность Нечасто: задержка мочи Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз Часто: боли в области малого таза Часто: боли в области малого таза Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отёки Часто: утомляемость, повышение температуры, периферические отёки Лабораторные и инструментальные данные Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови* Часто: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови* * Идентифицированы в пострегистрационном периоде с частотой, определённой в клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжёлые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45,3 % пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom + LD-Dex). Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести возникала у 41,7 % пациентов, при этом она редко была серьёзной (2,0 % пациентов), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21,0 % пациентов и причиной снижения дозы у 7,7 % пациентов.

Фебрильная нейтропения была отмечена у 6,7 % пациентов на фоне Pom + LD-Dex. Все проявления были 3-й и 4-й степени тяжести. Фебрильная нейтропения признана серьёзной у 4,0 % пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7 % пациентов, причиной снижения дозы — у 1,3 % пациентов. Ни в одном случае лечение не было полностью прекращено.

Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27,0 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени тяжести была у 20,7 % пациентов, при этом тромбоцитопения расценена как серьёзная у 1,7 % пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3 %, перерыва в лечении у 8,0 % и прекращения лечения — у 0,7 % пациентов.

Инфекции

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они были зарегистрированы у 55,0 % пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Примерно половина этих инфекций были 3-й или 4-й степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7 и 9,3 % пациентов соответственно). В 24,3 % случаев инфекции были серьёзными и у 2,7 % пациентов оказались фатальными (5-я степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2,0 % пациентов, прерывания лечения у 14,3 % и снижения дозы — у 1,3 % пациентов.

Тромбоэмболические нарушения

ВЭТН выявлены у 3,3 % пациентов, получавших Pom + LD-Dex. Эти нарушения 3-й или 4-й степени тяжести отмечены у 1,3 % пациентов. У 1,7 % пациентов ВЭТН признаны серьёзными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения. Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний также рекомендовалось лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1-й или 2-й степени тяжести, отмечалась у 12,3 % пациентов при лечении Pom + LD-Dex. Реакции 3-й или 4-й степени тяжести зарегистрированы у 1,0 % пациентов. Серьёзных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3 % пациентов. Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 недели при колебаниях от 0,1 до 48,3 недели. Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 недели.

Кровотечения

Сообщалось о случаях кровотечений на фоне лечения помалидомидом, особенно у пациентов с наличием факторов риска, таких как сопутствующий приём препаратов, увеличивающих риск кровотечений. Эпизоды кровотечений включали в себя носовые, внутричерепные и желудочно-кишечные кровотечения.

Аллергические реакции и тяжёлые кожные реакции

Ангионевротический отёк и тяжёлые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS синдромы, были зарегистрированы на фоне применения помалидомида. Пациенты с тяжёлой кожной реакцией в анамнезе, связанной с леналидомидом или талидомидом, не должны получать помалидомид (см. раздел "Особые указания").

На страницу препарата ПОМАЛИДОМИД-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПОМАЛИДОМИД-ТЛ

Следующий пункт описания препарата ПОМАЛИДОМИД-ТЛ