ПЛЕТАКС - Фармакокинетика

Цилостазол легко всасывается при приёме внутрь. По сравнению с приёмом препарата натощак максимальная концентрация (Сmax) на 16 % выше после приёма препарата через 30 минут после приёма пищи и на 93 % — при приёме через 2 ч после приёма пищи. Максимальная концентрация (Сmax) цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.

У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приёме в дозе 100 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация цилостазола в крови достигается через 4 дня.

Цилостазол имеет два фармакологически активных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол). Дегидроцилостазол в 4-7 раз превосходит цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. 4"-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов по сравнению с неизменённым цилостазолом. Концентрация в плазме крови (измеренная по величие AUC) дегидроцилостазола и 4"-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно 41 % и 12% концентрации цилостазола.

Связь цилостазола с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 95-98 %. Дегидроцилостазол и 4"-транс-гидроксицилостазол связываются с белками плазмы крови соответственно на 97,4 % и на 66%

Цилостазол активно метаболизируется в основном под действием изофермента CYP3A4, в меньшей степени — изоферментом CYP2C19, и в ещё меньшей степени — изоферментом CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печёночных ферментов микросомального перекисного окисления.

Цилостазол выводится из организма преимущественно с мочой (74 %), оставшийся препарат выводится с калом. В моче неизменённый цилостазол практически не определяется. Менее 2 % принятой дозы препарата выводится с мочой в форме дегидроцилостазола. Примерно 30 % принятой дозы выводится с мочой в форме 4’-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5 % от принятой дозы.

Наблюдаемый период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Два основных метаболита (дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол) имеют похожие наблюдаемые периоды полувыведения.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Установлено, что у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27 % выше, а показатели Сmax и AUC неизмененного цилостазола — соответственно на 29 % и 39% ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Показатели Сmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью соответственно на 41 % и 47% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Сmaxи AUC 4’-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый с мочой метаболит) у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173 % и на 209% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.

Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин).

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 25 и 10 %, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16 %, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми.

Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью.

Возраст и пол

В исследованиях с участием здоровых добровольцев в возрасте 50-80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармокинетику цилостазола.

На страницу препарата ПЛЕТАКС

Предыдущий пункт описания препарата ПЛЕТАКС

Следующий пункт описания препарата ПЛЕТАКС