ПЛЕРИФОР - Фармакокинетика

Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфой и множественной миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг массы тела) после предварительного лечения Г-КСФ (10 мкг/кг массы тела один раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс продлевали до 7 дней).

Абсорбция

Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная концентрация (Cmax) достигает приблизительно через 30–60 мин (tmax). После подкожного введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела, которому предшествовало предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд, Cmax плериксафора в плазме крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0–24) составили 887 ± 217 нг/мл и 4337 ± 922 нг × ч/мл соответственно.

Распределение

Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58 %). Кажущийся объём распределения плериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это указывает на то, что препарат в значительной степени распределяется во внесосудистом пространстве, но не ограничен им.

Метаболизм

В исследовании in vitro плериксафор не подвергался метаболизму в микросомах печени человека и в первичных гепатоцитах человека. Также in vitro было показано, что препарат не угнетает основные матаболизирующие изоферменты цитохрома P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5). В исследовании in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Полученные данные позволяют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой P450, для плериксафора низок.

Выведение

Основной путь выведения плериксафора – через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70 % препарата выводилось с мочой в неизменённом виде в течение первых 24 ч после введения. Период полувыведения из плазмы (T½) составляет 3–5 ч. По данным исследований in vitro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг массы тела) был снижен;

наблюдалась положительная корреляция с клиренсом креатинина (КК). Средние показатели AUC0–24 для плериксафора, вводимого субъектам с почечной недостаточностью лёгкой (КК 51–80 мл/мин), умеренной (КК 31–50 мл/мин) и тяжёлой (КК ≤30 мл/мин) степенью, составили 5410, 6780 и 6990 нг × ч/мл, соответственно, что превышает значение экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг × ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияния на Cmax.

Пол

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора у мужчин и женщин.

Пожилые пациенты

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

На страницу препарата ПЛЕРИФОР

Предыдущий пункт описания препарата ПЛЕРИФОР

Следующий пункт описания препарата ПЛЕРИФОР