ПЛЕГРИДИ - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми (чаще, чем при применении плацебо) нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при подкожном применении препарата Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели были эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции, артралгия. Наиболее частой НЛР, приведшей к отмене терапии препаратом Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, был гриппоподобный синдром (<1 %).

В ходе клинических исследований 1468 пациентов получали Плегриди в течение 177 недель (общая экспозиция эквивалентна 1932 пациенто-лет). 1093 пациента получали терапию препаратом Плегриди в течение, как минимум, 1 года, и 415 пациентов, как минимум, в течение 2 лет.

Сопоставимые данные были получены в ходе плацебо-контролируемой фазы рандомизированного исследования ADVANCE, длившейся 1 год, неконтролируемой фазы того же исследования, длившейся ещё 1 год, а также продленного исследования по безопасности ATTAIN, продолжавшегося 2 года.

Ниже приведены обобщённые данные о НЛР, чаще выявлявшихся у пациентов, которым подкожно вводили Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели (n = 512), в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (n = 500) в течение 48 недель. НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA, распределённых по классу систем и органов MedDRA.

Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить согласо имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения

Редко: тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакция гиперчувствительности

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Нечасто: судорожные припадки

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: легочная артериальная гипертензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд

Нечасто: крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень часто: миалгия, артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нефротический синдром, гломерулосклероз

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции

Часто: гипертермия, боль, отёк в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, гематома в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, воспаление в месте инъекции

Редко: некроз в месте инъекции

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение температуры тела, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа лейкоцитов

Нечасто: снижение числа тромбоцитов

Нарушения психики

Часто: депрессия

Описание отдельных НЛР

Гриппоподобные симптомы

Гриппоподобный синдром отмечали у 47 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у 13 % пациентов, получавших плацебо. Частота гриппоподобных симптомов (например, гриппоподобное состояние, озноб, гиперпирексия, мышечноскелетная боль, миалгия, боль и лихорадка) была наибольшей в начале терапии, и обычно снижалась в течение первых 6 месяцев. 90 % случаев отмеченных гриппоподобных симптомов были лёгкими или средними по своей тяжести. Не было случаев регистрации гриппоподобного симптома как серьёзной НЛР. Менее 1 % пациентов, получавших Плегриди во время плацебо-контролируемой фазы исследования ADVANCE, прекратили терапию вследствие гриппоподобных симптомов.

Реакции в месте инъекции

Реакции в месте инъекции (например, эритема, боль, зуд или отёк) были зарегистрированы у 66 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, по сравнению с 11 % пациентов, получавших плацебо. Эритема в месте инъекции была наиболее частой реакцией. Из отмеченных реакций в месте инъекции 95 % были лёгкими или средними по тяжести. У одного из 1468 пациентов, получавших Плегриди во время клинических исследований, развился некроз в месте инъекции, который разрешился после стандартной терапии.

Изменения активности печёночных трансаминаз

Частота случаев повышения активности ферментов печени была выше у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с частотой в группе плацебо. В большинстве случаев активность ферментов печени превышала верхнюю границу нормы (ВГН) менее, чем в 3 раза. Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более, чем в 5 раз выше ВГН, отмечены у 1 % и <1% пациентов, получавших плацебо, и 2 % и <1% пациентов, получавших Плегриди, соответственно. Сочетанное повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови наблюдалось у 2 пациентов, у которых ранее, до получения Плегриди в рамках клинических исследований, выявлены отклонения в функциональных пробах печени. Оба случая разрешились после отмены терапии Плегриди.

Гематологические нарушения

Снижение числа лейкоцитов ≤3,0 × 109/л отмечены у 7 % пациентов, получавших Плегриди, и у 1 % пациентов, получавших плацебо. Среднее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. Снижение числа лейкоцитов не сопровождалось повышенным риском развития инфекций или серьёзных инфекций. Частота потенциально клинически значимого снижения числа лимфоцитов (≤0,5 × 109/л) (≤1 %), числа нейтрофилов (≤1,0 × 109/л) (≤1 %) и числа тромбоцитов (≤100 × 109/л) (≤1 %) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, и получавших плацебо. Д

ва серьёзных случая были зарегистрированы у пациентов, получавших Плегриди: у одного пациента (≤1 %) развилась тяжёлая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤10 × 109/л), у другого пациента (≤1 %) развилась тяжёлая нейтропения (число нейтрофилов ≤0,5 × 109/л). У обоих пациентов число клеток крови восстановилось после отмены терапии препаратом Плегриди. Незначительное снижение числа эритроцитов отмечено у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. Частота потенциально клинически значимых случаев снижения числа эритроцитов (≤3,3 × 1012/л) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 16 % пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у 14 % пациентов, получавших плацебо. Менее чем у 1 % больных, получавших Плегриди, развились серьёзные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк, крапивница), но они быстро купировались после применения антигистаминных и/или глюкокортикостероидных препаратов.

Депрессия и суицидальные мысли

Общая частота НЛР, проявляющихся депрессией и суицидальными мыслями, составила 8 % у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, и у пациентов, получавших плацебо. Частота серьёзных НЛР, связанных с депрессией и суицидальными мыслями, была низкой (≤1 %) как у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125 мкг каждые 2 недели, так и у пациентов, получавших плацебо.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков была низкой и сопоставимой у пациентов, получавших Плегриди (125 мкг каждые 2 недели), и плацебо (≤1 % в каждой группе).

Легочная артериальная гипертензия

Имеются сообщения о случаях развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при применении интерферонов бета. О развитии таких случаев сообщали в различных временных рамках, включая период до нескольких лет после начала лечения интерфероном бета.

На страницу препарата ПЛЕГРИДИ

Предыдущий пункт описания препарата ПЛЕГРИДИ

Следующий пункт описания препарата ПЛЕГРИДИ